- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00081835
Bewertung und Behandlung von Augenkomplikationen der Vaccinia-Impfung
Bewertung und Behandlung von Augenkomplikationen der Vaccinia-Impfung: Eignung von NP-016 Vaccinia-Immunglobulin (VIG) für visusbedrohende Zustände [VIG31]
Diese Studie wird Patienten mit Augenkomplikationen im Zusammenhang mit der Impfung gegen Pocken untersuchen, um mehr über diese Erkrankungen zu erfahren. Die Vaccinia-Impfung wird seit mehr als 100 Jahren zur Vorbeugung von Pocken eingesetzt. Eine kleine Anzahl von Personen, die die Impfung erhalten (weniger als 1 von 1.000), entwickeln Komplikationen, manchmal in ihren Augen. Dies resultiert normalerweise aus der versehentlichen Übertragung der Infektion von der Impfstelle auf das Gesicht oder die Augen, möglicherweise durch Berühren der Impfstelle und dann des Gesichts oder der Augenlider vor dem Händewaschen. Die Studie wird auch untersuchen, ob eine experimentelle Behandlung namens NP-016-Vaccinia-Immunglobulin Hornhautnarben reduzieren kann, die manchmal mit schweren Vaccinia-Komplikationen verbunden sind und das Sehvermögen beeinträchtigen können.
Kinder und Erwachsene mit Keratitis, schwerer Konjunktivitis oder Blepharitis nach Exposition gegenüber einer Vaccinia-Impfung können für diese Studie in Frage kommen. Kinder müssen mindestens 10 kg wiegen.
Die Teilnehmer werden bei der Einschreibung den folgenden Tests und Verfahren unterzogen, wobei einige Tests bei geplanten Studienbesuchen wiederholt werden:
- Anamnese und körperliche Untersuchung
- Beratung zu Infektionskrankheiten
Vollständige Augenbewertung einschließlich:
- Fundusfotografie zur Untersuchung des Augenhintergrundes - Erweiterung der Pupillen mit Augentropfen zur Untersuchung und Aufnahme des Augenhintergrundes
- Spaltlampen-Biomikroskopie - Beurteilung des vorderen Augenabschnitts mit einem Spaltlampenmikroskop
- Augendruckmessungen
- Augenabstrich, um nach Vacciniavirus oder anderen Krankheitsursachen zu suchen
- Bluttests
- Fotografien und Dokumentation von Augen- und Hautläsionen
- Vaccinia-Diagnosetests wie Haut- oder Schleimhautabstriche; Blut-, Rachen- oder Urinkulturen; und Gewebebiopsien, falls erforderlich
Die Patienten beginnen die Behandlung mit Standardmedikamenten für ihre Augenerkrankung, wie etwa antivirale Augentropfen mit Trifluridin (Viroptic® (eingetragenes Warenzeichen)). Patienten, deren Zustand sich verschlechtert, wird eine zusätzliche Behandlung mit intravenösen (durch eine Vene) Infusionen von entweder VIG oder Placebo (Salzwasserlösung ohne Wirkstoff) angeboten und sie werden nach dem Zufallsprinzip der einen oder anderen Behandlungsgruppe zugeteilt. Alle Patienten setzen auch die Standardbehandlung fort.
Nachsorgeuntersuchungen in der NIH-Augenklinik werden je nach Zustand des Patienten geplant. Patienten mit leichten Komplikationen, die nur Standardmedikamente einnehmen, müssen möglicherweise nur 1 Monat nach dem ersten Besuch und dann 6 Monate und 12 Monate später gesehen werden. Patienten mit schwerwiegenderen Erkrankungen, die für eine VIG- oder Placebo-Behandlung in Frage kommen, können eine Woche lang täglich, dann für den Rest des ersten Monats einmal wöchentlich und dann nach 6 Monaten und 12 Monaten untersucht werden, es sei denn, eine häufigere Behandlung oder Beobachtung ist erforderlich.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Vacciniavirus (ein lebender, aber relativ schwacher Verwandter von Pocken und Kuhpocken) wird verwendet, um Menschen gegen die Entwicklung von Pocken (Variola) zu impfen, die aus einer Infektion mit der Virusgattung Orthopoxvirus resultieren. Obwohl angenommen wurde, dass die Pocken in den 1970er Jahren weltweit ausgerottet waren, wurden einige Pockenkulturen in den Labors mehrerer Länder aufbewahrt und können eine potenzielle Bedrohung darstellen, wenn sie als biologische Waffe verwendet werden. Dies hat kürzlich zu Programmen geführt, bei denen Massenimpfungen mit Vaccinia in den gesamten USA initiiert wurden.
Die Impfung gegen Pocken mit Vaccinia kann zu Komplikationen führen. Die Reaktionen sind selten schwerwiegend oder lebensbedrohlich, aber eine der häufigsten schwerwiegenden Komplikationen tritt im und um das Auge herum auf. Dies geschieht, wenn eine Person Vacciniaviren durch Berührung von ihrer primären Impfstelle auf ihre eigenen Augen überträgt (Autoinokulation). Eine versehentliche Exposition kann auch im Labor oder durch Kontakt mit einer geimpften Person erfolgen. Die Augenbeteiligung kann auf die Lider oder die Bindehaut beschränkt sein, kann aber leicht auf die Hornhaut übertragen werden. Keratitis kann zu Narbenbildung führen, die schwerwiegende und dauerhafte Auswirkungen auf das Sehvermögen haben können. Auch wenn die Hornhaut nicht betroffen ist, können ausgedehnte Läsionen am Lid oder anderen Augengeweben zu zusätzlichen visusbedrohenden Komplikationen führen.
Kürzlich hat die US Food and Drug Administration Vaccinia Immunglobulin Intravenous (Human) (VIGIV, früher bekannt als NP-016) lizenziert. Es ist indiziert zur "Behandlung und/oder Modifikation der folgenden Zustände, die Komplikationen infolge einer Pockenimpfung sind: (a) Eczema vaccinatum; (b) Progressive Vaccinia; (c) Schwere generalisierte Vaccinia; (d) Vaccinia-Infektionen bei Personen die Hauterkrankungen wie Verbrennungen, Impetigo, Windpocken oder Poison Ivy haben; oder Personen, die ekzematöse Hautläsionen aufgrund entweder der Aktivität oder des Ausmaßes solcher Läsionen haben; und (e) abweichende Infektionen, die durch das Vacciniavirus induziert werden, einschließlich dessen zufällig Implantation in die Augen (außer bei isolierter Keratitis), den Mund oder andere Bereiche, in denen eine Vaccinia-Infektion eine besondere Gefahr darstellen würde.“ Der Sicherheitshinweis bezüglich isolierter Vaccinia-Keratitis erscheint, obwohl ungewiss ist, ob die Anwendung von VIGIV die Hornhautvernarbung beim Menschen verringern oder verstärken wird. Die Implikation einer erhöhten Narbenbildung basiert auf einigen Hinweisen in Tiermodellen, die darauf hindeuten, dass nach einer VIG-Therapie eine stärkere Hornhauttrübung auftreten kann. Um zu untersuchen, ob diese Implikation eine klinische Bedeutung hat, werden 200 Studienteilnehmer mit Hornhautbeteiligung nach einer Vaccinia-Impfung oder einer anderen Exposition randomisiert, um entweder Placebo oder VIGIV zu erhalten. Alle eingeschriebenen Teilnehmer erhalten antivirale Standardbehandlungen für Augenkomplikationen. Die Ein-Jahres-Proportionen der Hornhautvernarbung werden zwischen den beiden Gruppen verglichen. Weiteres Wissen über die biologischen Mechanismen von Komplikationen im Zusammenhang mit Vaccinia-Impfung und diagnostischen Schnelltests kann zu effektiveren Therapieformen führen.
Studientyp
Einschreibung
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss ein potenzieller Teilnehmer alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:
- Der Teilnehmer oder sein Elternteil oder Erziehungsberechtigter, wenn er bei der Anmeldung jünger als 18 Jahre ist, ist in der Lage, eine genehmigte Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben. Jeder minderjährige Teilnehmer mit ausreichenden Lese- und Schreibkenntnissen muss außerdem eine Zustimmung unterschreiben, indem er ein Formular verwendet, das vom örtlichen Institutional Review Board oder Independent Ethics Committee (IRB/IEC) genehmigt wurde. Minderjährige mit verbalen Fähigkeiten, aber ohne ausreichende Lese- und Schreibfähigkeiten, sollten eine von ihren Eltern oder Erziehungsberechtigten unterschriebene Bestätigung haben, dass die mündliche Zustimmung zur Teilnahme eingeholt wurde.
- Der Teilnehmer muss die Vaccinia-Impfung erhalten haben, Kontakt mit einer mit Vaccinia geimpften Person mit Hautläsionen gehabt haben oder direkt einem versehentlichen Spritzer des Impfstoffs ausgesetzt gewesen sein.
- Anzeichen und Symptome haben, die mit einer okulären Vaccinia übereinstimmen.
- Um für eine Randomisierung in Frage zu kommen, muss der Teilnehmer eine Hornhautbeteiligung haben, die als Keratitis mit einer Anomalie des Epithels, Stromas oder Endothels definiert ist, die mit einer Vaccinia-Infektion vereinbar ist.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Um für die VIGIV/Placebo-Behandlung randomisiert zu werden, darf ein vorgeschlagener Teilnehmer die folgenden Ausschlusskriterien nicht erfüllen:
- Kinder mit einem Körpergewicht unter 10 kg.
- eine bekannte schwere Reaktion auf die IV- oder IM-Verabreichung von humanem Immunglobulin haben.
- Schwere akute allergische Reaktionen auf die nicht aktiven Bestandteile von Polysorbat 80, Maltose oder Spuren von TNBP oder Triton X-100, die bei der Herstellung von VIGIV verwendet werden, bekannt haben.
- Hat VIGIV innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung erhalten.
- Schwangere Frauen, es sei denn, eine genehmigte, spezifische zusätzliche Einwilligungserklärung, die das Bewusstsein des unbekannten Risikos einer VIGIV-Therapie während der Schwangerschaft bestätigt, wurde von der Teilnehmerin verstanden und unterzeichnet.
- Orbitale Cellulite haben.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 040157
- 04-EI-0157
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