Evaluering og behandling av øyekomplikasjoner ved vaksiniavaksinasjon
Evaluering og behandling av okulære komplikasjoner av vaksiniavaksinasjon: Egnetheten til NP-016 Vaccinia Immune Globulin (VIG) for synstruende tilstander [VIG31]
Denne studien vil evaluere pasienter med øyekomplikasjoner relatert til vaksinasjon mot kopper for å lære mer om disse tilstandene. Vaccinia-vaksinasjon har blitt brukt i mer enn 100 år for å forebygge kopper. Et lite antall personer som får vaksinasjonen (mindre enn 1 av 1000) utvikler komplikasjoner, noen ganger i øynene. Dette skyldes vanligvis utilsiktet overføring av infeksjonen fra vaksinasjonsstedet til ansiktet eller øynene, kanskje ved å berøre vaksinasjonsområdet og deretter ansiktet eller øyelokkene før du vasker hendene. Studien vil også undersøke om en eksperimentell behandling kalt NP-016 vaccinia immunglobulin kan redusere arrdannelse i hornhinnen som noen ganger er assosiert med alvorlige vacciniakomplikasjoner og kan svekke synet.
Barn og voksne med keratitt, alvorlig konjunktivitt eller blefaritt etter eksponering for vaksinia vaksinasjon kan være kvalifisert for denne studien. Barn må veie minst 10 kg.
Deltakere gjennomgår følgende tester og prosedyrer ved påmelding, med noen tester som gjentas ved planlagte studiebesøk:
- Sykehistorie og fysisk undersøkelse
- Konsultasjon av infeksjonssykdommer
Fullstendig øyeevaluering inkludert:
- Fundusfotografering for å undersøke baksiden av øyet - utvidelse av pupillene med øyedråper for å undersøke og fotografere baksiden av øyet
- Spaltelampebiomikroskopi - evaluering av den fremre delen av øyet med spaltelampemikroskop
- Øyetrykkmålinger
- Øyepinne for å se etter vacciniavirus eller andre årsaker til sykdom
- Blodprøver
- Fotografier og dokumentasjon av øye- og hudlesjoner
- Vaccinia diagnostiske tester, som hud- eller slimhinneavskrapninger; blod-, hals- eller urinkulturer; og vevsbiopsier, om nødvendig
Pasienter begynner behandling med standardmedisiner for øyesykdommen, slik som trifluridin (Viroptic® (registrert varemerke)) antivirale øyedråper. Pasienter hvis tilstand blir alvorlig tilbys tilleggsbehandling med intravenøs (gjennom en vene) infusjon av enten VIG eller placebo (saltvannsløsning uten aktivt medikament) og blir tilfeldig fordelt til den ene eller den andre behandlingsgruppen. Alle pasienter fortsetter også standardbehandling.
Oppfølgingsbesøk ved NIH øyeklinikk planlegges i henhold til pasientens tilstand. Pasienter med milde komplikasjoner som bare tar standardmedisiner, kan trenge å ses bare 1 måned etter det første besøket og deretter 6 måneder og 12 måneder senere. Pasienter med mer alvorlige tilstander som kvalifiserer for VIG- eller placebobehandlinger kan sees daglig i en uke, deretter en gang i uken resten av den første måneden, og deretter ved 6 måneder og 12 måneder, med mindre hyppigere behandling eller observasjon er nødvendig.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Vaccinia-virus (en levende, men relativt svak slektning av kopper og kukopper) brukes til å vaksinere mennesker mot utvikling av kopper (variola) som følge av en infeksjon med den virale slekten Orthopoxvirus. Selv om kopper ble antatt å bli utryddet over hele verden i løpet av 1970-tallet, har noen koppekulturer blitt beholdt i laboratorier i flere land og kan utgjøre en potensiell trussel hvis de brukes som et biologisk våpen. Dette har nylig ført til programmer der masseinokulasjoner med vaccinia har blitt satt i gang i hele USA.
Vaksinasjon mot kopper ved bruk av vaccinia kan føre til komplikasjoner. Reaksjoner er sjelden alvorlige eller livstruende, men en av de vanligste alvorlige komplikasjonene oppstår i og rundt øyet. Dette skjer når en person overfører vacciniavirus ved berøring fra det primære inokulasjonsstedet til sine egne øyne (autoinokulering). Utilsiktet eksponering kan også forekomme i laboratoriet eller ved kontakt med en vaksinert person. Okulær involvering kan være begrenset til lokkene eller konjunktiva, men kan lett overføres til hornhinnen. Keratitt kan føre til arrdannelse som kan ha en alvorlig og permanent innvirkning på synet. Selv når hornhinnen ikke er påvirket, kan omfattende lesjoner på lokket eller annet øyevev føre til ytterligere synstruende komplikasjoner.
Nylig lisensierte US Food and Drug Administration Vaccinia Immune Globulin Intravenous (Human) (VIGIV, tidligere kjent som NP-016). Det er indisert for "behandling og/eller modifisering av følgende tilstander, som er komplikasjoner som følge av koppevaksinasjon: (a) Eksemvaccinatum; (b) Progressiv vaccinia; (c) Alvorlig generalisert vaksinia; (d) Vaccinia-infeksjoner hos individer som har hudsykdommer som brannskader, impetigo, varicella-zoster eller gift eføy; eller individer som har eksemøse hudlesjoner på grunn av enten aktiviteten eller omfanget av slike lesjoner; og (e) avvikende infeksjoner indusert av vacciniavirus som inkluderer utilsiktet implantasjon i øynene (unntatt i tilfeller av isolert keratitt), munn eller andre områder hvor vaccinia-infeksjon vil utgjøre en spesiell fare." Forsiktighetserklæringen angående isolert vaccinia keratitt vises selv om det er usikkert om bruk av VIGIV vil redusere eller øke arrdannelse i hornhinnen hos mennesker. Implikasjonen av økt arrdannelse basert på noen bevis i dyremodeller som indikerer at mer omfattende hornhinnesky kan oppstå etter VIG-behandling. For å undersøke om denne implikasjonen har klinisk betydning, vil to hundre studiedeltakere med hornhinneinvolvering etter vaksinia vaksinasjon eller annen eksponering randomiseres til å motta enten placebo eller VIGIV. Alle påmeldte deltakere vil bli gitt standard-of-care antivirale behandlinger for okulære komplikasjoner. Ettårsandeler av arrdannelse i hornhinnen vil bli sammenlignet mellom de to gruppene. Ytterligere kunnskap om de biologiske mekanismene for komplikasjoner forbundet med vaksinia vaksinasjon og rask diagnostisk test kan føre til mer effektive former for terapi.
Studietype
Registrering
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
For å være kvalifisert til å melde seg på denne studien, må en potensiell deltaker tilfredsstille alle følgende inklusjonskriterier:
- Deltakeren, eller deres forelder eller foresatt hvis yngre enn 18 år ved påmelding, er i stand til å forstå og signere et godkjent samtykkeskjema. Enhver mindreårig deltaker med tilstrekkelige lese- og skriveferdigheter må også signere et samtykke ved å bruke et skjema godkjent av det lokale institusjonelle revisjonsutvalget eller den uavhengige etiske komiteen (IRB/IEC). Mindreårige med verbale ferdigheter, men uten tilstrekkelige lese- og skriveferdigheter, bør ha en bekreftelse signert av foreldre eller foresatte for å bekrefte at muntlig samtykke til å delta ble oppnådd.
- Deltakeren må ha mottatt vaksiniavaksinasjonen, vært eksponert for en vaksinert person som har hudlesjoner, eller blitt eksponert direkte for utilsiktet sprut av vaksinen.
- Har tegn og symptomer som samsvarer med okulær vaksinia.
- For å være kvalifisert for randomisering må deltakeren ha hornhinneinvolvering definert som en keratitt med eventuelle abnormiteter i epitelet, stroma eller endotelet i samsvar med vacciniainfeksjon.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
For å bli randomisert til VIGIV/placebo-behandlingen, må en foreslått deltaker ikke tilfredsstille følgende eksklusjonskriterier:
- Barn med kroppsvekt under 10 kg.
- Har en kjent alvorlig reaksjon på IV eller IM administrering av humant immunglobulin.
- Har kjent alvorlige akutte allergiske reaksjoner på de ikke-aktive ingrediensene i polysorbat 80, maltose, eller spormengdene av TNBP eller Triton X-100 brukt i fremstillingen av VIGIV.
- Har mottatt VIGIV innen 6 måneder før randomisering.
- Gravide kvinner, med mindre en godkjent, spesifikk tilleggserklæring om samtykke som bekrefter bevissthet om den ukjente risikoen ved VIGIV-behandling under graviditet er forstått og signert av deltakeren.
- Har orbitale cellulitter.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 040157
- 04-EI-0157
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .