- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00081835
Evaluatie en behandeling van oogcomplicaties van vaccinatie met vaccinia
Evaluatie en behandeling van oogcomplicaties van vacciniavaccinatie: geschiktheid van NP-016 Vaccinia-immunoglobuline (VIG) voor gezichtsbedreigende aandoeningen [VIG31]
Deze studie zal patiënten met oogcomplicaties in verband met vaccinatie tegen pokken evalueren om meer over deze aandoeningen te weten te komen. Vaccinia-vaccinatie wordt al meer dan 100 jaar gebruikt om pokken te voorkomen. Een klein aantal mensen dat de vaccinatie krijgt (minder dan 1 op de 1.000) krijgt complicaties, soms in hun ogen. Dit is meestal het gevolg van de onbedoelde overdracht van de infectie van de vaccinatieplaats naar het gezicht of de ogen, misschien door het vaccinatiegebied en vervolgens het gezicht of de oogleden aan te raken voordat de handen worden gewassen. De studie zal ook onderzoeken of een experimentele behandeling, NP-016 vaccinia-immunoglobuline genaamd, littekens op het hoornvlies kan verminderen, wat soms gepaard gaat met ernstige vaccinia-complicaties en het gezichtsvermogen kan schaden.
Kinderen en volwassenen met keratitis, ernstige conjunctivitis of blefaritis na blootstelling aan vacciniavaccinatie kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Kinderen moeten minimaal 10 kg wegen.
Deelnemers ondergaan de volgende tests en procedures bij inschrijving, waarbij sommige tests worden herhaald tijdens geplande studiebezoeken:
- Medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek
- Overleg infectieziekten
Volledige oogevaluatie inclusief:
- Fundusfotografie om de achterkant van het oog te onderzoeken - verwijding van de pupillen met oogdruppels om de achterkant van het oog te onderzoeken en te fotograferen
- Spleetlampbiomicroscopie - evaluatie van het voorste deel van het oog met een spleetlampmicroscoop
- Oogdrukmetingen
- Ooguitstrijkje om te zoeken naar vacciniavirus of andere ziekteoorzaken
- Bloedtesten
- Foto's en documentatie van oog- en huidlaesies
- Vaccinia diagnostische tests, zoals huid- of slijmvliesafkrabsels; bloed-, keel- of urinekweken; en weefselbiopten, indien nodig
Patiënten beginnen de behandeling met standaardmedicatie voor hun oogziekte, zoals trifluridine (Viroptic® (geregistreerd handelsmerk)) antivirale oogdruppels. Patiënten bij wie de toestand ernstig wordt, krijgen een aanvullende behandeling aangeboden met intraveneuze (via een ader) infusies van VIG of placebo (zoutwateroplossing zonder actief geneesmiddel) en worden willekeurig toegewezen aan de ene of de andere behandelingsgroep. Alle patiënten gaan ook door met de standaardbehandeling.
Vervolgbezoeken aan de NIH-oogkliniek worden gepland zoals vereist door de toestand van de patiënt. Patiënten met milde complicaties die alleen standaardmedicatie gebruiken, hoeven mogelijk slechts 1 maand na het eerste bezoek en vervolgens 6 maanden en 12 maanden later te worden gezien. Patiënten met ernstigere aandoeningen die in aanmerking komen voor VIG- of placebobehandelingen kunnen een week lang dagelijks worden gezien, daarna eenmaal per week gedurende de rest van de eerste maand en vervolgens na 6 maanden en 12 maanden, tenzij frequentere behandeling of observatie vereist is.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Vacciniavirus (een levend maar relatief zwak familielid van pokken en koepokken) wordt gebruikt om mensen te vaccineren tegen de ontwikkeling van pokken (variola) als gevolg van een infectie met het virale genus Orthopoxvirus. Hoewel men dacht dat pokken in de jaren zeventig wereldwijd waren uitgeroeid, zijn sommige pokkenculturen bewaard gebleven in de laboratoria van verschillende landen en kunnen ze een potentiële bedreiging vormen als ze als biologisch wapen worden gebruikt. Dit heeft onlangs geleid tot programma's waarbij massale inentingen met vaccinia zijn gestart in de hele VS.
Vaccinatie tegen pokken met behulp van vaccinia kan tot complicaties leiden. Reacties zijn zelden ernstig of levensbedreigend, maar een van de meest voorkomende ernstige complicaties treedt op in en rond het oog. Dit gebeurt wanneer een persoon vacciniavirussen door aanraking overdraagt van zijn primaire inentingsplaats naar zijn eigen ogen (auto-inenting). Accidentele blootstelling kan ook plaatsvinden in het laboratorium of door contact met een gevaccineerde persoon. Aantasting van het oog kan beperkt blijven tot de oogleden of het bindvlies, maar kan gemakkelijk worden overgebracht naar het hoornvlies. Keratitis kan leiden tot littekens die een ernstige en blijvende invloed op het gezichtsvermogen kunnen hebben. Zelfs als het hoornvlies niet is aangetast, kunnen uitgebreide laesies op het ooglid of ander oogweefsel leiden tot extra gezichtsbedreigende complicaties.
Onlangs heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration een vergunning verleend voor Vaccinia Immune Globulin Intravenous (Human) (VIGIV, voorheen bekend als NP-016). Het is geïndiceerd voor de "behandeling en/of wijziging van de volgende aandoeningen, die complicaties zijn als gevolg van pokkenvaccinatie: (a) Eczeem vaccinatum; (b) Progressieve vaccinia; (c) Ernstige gegeneraliseerde vaccinia; (d) Vaccinia-infecties bij individuen die huidaandoeningen hebben zoals brandwonden, impetigo, varicella-zoster of gifsumak; of personen die eczemateuze huidlaesies hebben vanwege de activiteit of de uitgebreidheid van dergelijke laesies; en (e) afwijkende infecties veroorzaakt door het vacciniavirus, inclusief de accidentele implantatie in ogen (behalve in gevallen van geïsoleerde keratitis), mond of andere gebieden waar vaccinia-infectie een bijzonder risico zou vormen." De voorzorgsmaatregel met betrekking tot geïsoleerde vaccinia-keratitis verschijnt, hoewel het onzeker is of het gebruik van VIGIV littekens op het hoornvlies bij mensen zal verminderen of vergroten. De implicatie van meer littekenvorming is gebaseerd op enig bewijs in diermodellen dat aangeeft dat er meer vertroebeling van het hoornvlies kan optreden na VIG-therapie. Om te onderzoeken of deze implicatie klinisch significant is, zullen tweehonderd studiedeelnemers met betrokkenheid van het hoornvlies na vacciniavaccinatie of andere blootstelling willekeurig worden verdeeld om placebo of VIGIV te krijgen. Alle ingeschreven deelnemers krijgen standaard antivirale behandelingen voor oculaire complicaties. De eenjarige proporties van hoornvlieslittekens zullen tussen de twee groepen worden vergeleken. Verdere kennis over de biologische mechanismen van complicaties die samenhangen met vacciniavaccinatie en snelle diagnostische tests kunnen leiden tot effectievere vormen van therapie.
Studietype
Inschrijving
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Om in aanmerking te komen voor deelname aan deze studie, moet een potentiële deelnemer aan alle volgende inclusiecriteria voldoen:
- De deelnemer, of diens ouder of voogd indien jonger dan 18 jaar bij inschrijving, kan een goedgekeurd toestemmingsformulier begrijpen en ondertekenen. Elke minderjarige deelnemer met voldoende lees- en schrijfvaardigheid moet ook een instemming ondertekenen met behulp van een formulier dat is goedgekeurd door de lokale Institutional Review Board of Independent Ethics Committee (IRB/IEC). Minderjarigen met verbale vaardigheden maar zonder voldoende lees- en schrijfvaardigheid moeten een door hun ouder of voogd ondertekende bevestiging hebben om te bevestigen dat mondelinge toestemming voor deelname is verkregen.
- De deelnemer moet de vaccinia-vaccinatie hebben gekregen, zijn blootgesteld aan een persoon die met vaccinia is gevaccineerd en huidlaesies heeft, of direct zijn blootgesteld aan accidentele spatten van het vaccin.
- Tekenen en symptomen hebben die overeenkomen met oculaire vaccinia.
- Om in aanmerking te komen voor randomisatie moet de deelnemer een hoornvliesaandoening hebben, gedefinieerd als een keratitis met een afwijking van het epitheel, stroma of endotheel die overeenkomt met een vaccinia-infectie.
UITSLUITINGSCRITERIA:
Om gerandomiseerd te worden naar de VIGIV/placebo-behandeling, mag een voorgestelde deelnemer niet voldoen aan de volgende uitsluitingscriteria:
- Kinderen met een lichaamsgewicht van minder dan 10 kg.
- Een bekende ernstige reactie hebben op de intraveneuze of intramusculaire toediening van humaan immunoglobuline.
- Ernstige acute allergische reacties hebben gekend op de niet-actieve ingrediënten van polysorbaat 80, maltose of de sporen van TNBP of Triton X-100 gebruikt bij de bereiding van VIGIV.
- VIGIV heeft gekregen binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
- Zwangere vrouwen, tenzij een goedgekeurde, specifieke aanvullende toestemmingsverklaring die bevestigt dat men zich bewust is van het onbekende risico van VIGIV-therapie tijdens de zwangerschap, wordt begrepen en ondertekend door de deelnemer.
- Heb orbitale cellulitis.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 040157
- 04-EI-0157
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .