Undersøgelse af V520 i en HIV-vaccine Proof-of-Concept-undersøgelse (V520-023)
En multicenter, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret fase II Proof-of-Concept-undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af et 3-dosis regime af Merck Adenovirus Serotype 5 HIV-1 Gag/Pol/Nef-vaccinen (MRK AD5 HIV-1 Gag/Pol/Nef) hos voksne med høj risiko for HIV-1-infektion
Denne undersøgelse vil teste sikkerheden og effektiviteten af en forsøgsvaccine til human immundefektvirus (HIV). Effekten vil blive målt ved enten forebyggelse af HIV-infektion eller kontrol af HIV-viral belastning hos forsøgspersoner, der bliver HIV-smittede.
Den 18. september 2007 gennemgik protokollen V520-023 DSMB (Data & Safety Monitoring Board) data fra en planlagt foreløbig analyse. Disse data viste, at forsøgsvaccinekandidaten ikke var effektiv, og alle vaccinationer i undersøgelsen blev standset.
Deltagerne blev opfordret til fortsat at komme til klinikken til planlagte besøg og løbende risikoreduktionsrådgivning, da vaccinen ikke var effektiv.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske, HIV-seronegative voksne med høj risiko for at få HIV-infektion
- Kan ikke tidligere have modtaget en forsøgsvaccine
Ekskluderingskriterier:
- I et monogamt forhold med en HIV-1 seronegativ partner i > 1 år
- Anamnese med anafylaksi og/eller allergi over for vaccinekomponenter, herunder Tris-buffer, MgCl2 og polysorbat 80 (TWEEN)
- Modtog et immunglobulin eller blodafledte produkter 3 måneder før injektion med den første dosis vaccine/placebo eller planlagt inden for 14 dage efter injektion
- Tidligere vaccineret med en levende virusvaccine inden for 30 dage før injektion med den første dosis vaccine eller planlagt inden for 14 dage efter injektion
- Tidligere vaccineret med en inaktiveret vaccine inden for 5 dage før injektion med den første dosis vaccine eller planlagt inden for 14 dage efter injektion
- Kendt historie med immundefekt
- Malignitetshistorie (med nogle undtagelser)
- Kontraindikation til intramuskulær (IM) injektion, såsom antikoagulantbehandling eller trombocytopeni
- Kvindelig forsøgsperson, der er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller donere æg gennem uge 30 af undersøgelsen
- Mandlig forsøgsperson, der planlægger at imprægnere eller give sæddonation gennem uge 30 af undersøgelsen
- Har tidligere modtaget en hiv-vaccine
- Har aktivt stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed, der ville forstyrre overholdelse af studiekravene eller bringe forsøgspersonens helbred i fare under undersøgelsen
- Har en tilstand, der kan bringe forsøgspersonens helbred i fare eller forstyrre evalueringen af undersøgelsens mål
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef
Deltagerne randomiseret til at modtage tre 1,0 ml intramuskulære (IM) injektioner af Merck Trivalent Adenovirus Serotype 5 HIV-1 gag/pol/nef (MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef) vaccine i en dosis på 1,5x10^10 adenovirus genomer ( Ad vg) pr. dosis på dag 1, uge 4 og uge 26.
|
Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (1,5x10^10 adenovirusgenomer [ad-vg]/dosis). Denne dosis svarer til 3x10^10 vp/dosis brugt i undersøgelse V520-016.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne blev randomiseret til at modtage tre 1,0 ml intramuskulære (IM) injektioner af placebo til MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef på dag 1, uge 4 og uge 26.
|
Placebo til Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef i tre 1 ml doser på dag 1, uge 4 og uge 26 administreret intramuskulært.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med kliniske bivirkninger
Tidsramme: Dag 1 til slutningen af undersøgelsen (Uge 210 for HIV-ikke-inficerede deltagere og uge 338 for HIV-inficerede deltagere)
|
Antal deltagere med ikke-alvorlige AE'er med en incidens cut-off på 5% (>5% i mindst én behandlingsgruppe) og antal deltagere med >1 SAE efter administration af undersøgelsesvaccine. De indsamlede bivirkninger omfatter alvorlige og ikke-alvorlige systemiske bivirkninger og bivirkninger på injektionsstedet. Alle systemiske AE'er blev indsamlet op til 14 dage efter enhver vaccinedosis, og alvorlige AE'er blev indsamlet for hele undersøgelsesperioden (op til uge 210). AE'er på injektionsstedet er enhver hævelse, rødme, smerte eller ømhed på injektionsstedet. Alle AE'er på injektionsstedet blev opsamlet op til dag 4 efter enhver vaccinedosis. |
Dag 1 til slutningen af undersøgelsen (Uge 210 for HIV-ikke-inficerede deltagere og uge 338 for HIV-inficerede deltagere)
|
|
Antal deltagere med uønskede laboratorieoplevelser
Tidsramme: Dag 1 til uge 208
|
Antal deltagere med uønskede laboratorieerfaringer med en incidens-cut-off på 5 % (hændelser forekommer > 5 % i mindst én behandlingsgruppe) efter administration af den første dosis af undersøgelsesvaccinen. Laboratorie-AE'er var baseret på et klassificeringssystem, der tog hensyn til sværhedsgraden af unormale laboratorieværdier hos deltagerne og afspejler enhver ugunstig og utilsigtet ændring i funktion eller kemi i kroppen. Alle laboratorie-AE'er blev indsamlet op til 14 dage efter enhver vaccinedosis. |
Dag 1 til uge 208
|
|
Antal deltagere med HIV-1 infektioner
Tidsramme: Dag 1 til slutningen af undersøgelsen (Uge 210 for HIV-ikke-inficerede deltagere og uge 338 for HIV-inficerede deltagere)
|
Antallet af deltagere med HIV-1-infektioner skulle bestemmes med en periodisk HIV-1-screeningstest for at påvise antistoffer mod rekombinant HIV-1-kappeprotein i deltagernes serum.
|
Dag 1 til slutningen af undersøgelsen (Uge 210 for HIV-ikke-inficerede deltagere og uge 338 for HIV-inficerede deltagere)
|
|
HIV-1 viral belastning hos inficerede deltagere
Tidsramme: Dag 1 til slutningen af undersøgelsen (Uge 210 for HIV-ikke-inficerede deltagere og uge 338 for HIV-inficerede deltagere)
|
Plasma HIV-1 viralt RNA skulle måles ved hjælp af en ribonukleinsyrepolymerase kædereaktion (RNA PCR) på den sidst arkiverede prøve og i uge 1, 2, 8, 12 og 26 efter HIV-1 infektion, og efterfølgende hver 6 måneder.
|
Dag 1 til slutningen af undersøgelsen (Uge 210 for HIV-ikke-inficerede deltagere og uge 338 for HIV-inficerede deltagere)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Buchbinder SP, Mehrotra DV, Duerr A, Fitzgerald DW, Mogg R, Li D, Gilbert PB, Lama JR, Marmor M, Del Rio C, McElrath MJ, Casimiro DR, Gottesdiener KM, Chodakewitz JA, Corey L, Robertson MN; Step Study Protocol Team. Efficacy assessment of a cell-mediated immunity HIV-1 vaccine (the Step Study): a double-blind, randomised, placebo-controlled, test-of-concept trial. Lancet. 2008 Nov 29;372(9653):1881-1893. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61591-3. Epub 2008 Nov 13.
- Janes H, Friedrich DP, Krambrink A, Smith RJ, Kallas EG, Horton H, Casimiro DR, Carrington M, Geraghty DE, Gilbert PB, McElrath MJ, Frahm N. Vaccine-induced gag-specific T cells are associated with reduced viremia after HIV-1 infection. J Infect Dis. 2013 Oct 15;208(8):1231-9. doi: 10.1093/infdis/jit322. Epub 2013 Jul 21.
- Duerr A, Huang Y, Buchbinder S, Coombs RW, Sanchez J, del Rio C, Casapia M, Santiago S, Gilbert P, Corey L, Robertson MN; Step/HVTN 504 Study Team. Extended follow-up confirms early vaccine-enhanced risk of HIV acquisition and demonstrates waning effect over time among participants in a randomized trial of recombinant adenovirus HIV vaccine (Step Study). J Infect Dis. 2012 Jul 15;206(2):258-66. doi: 10.1093/infdis/jis342. Epub 2012 May 4.
- Barnabas RV, Wasserheit JN, Huang Y, Janes H, Morrow R, Fuchs J, Mark KE, Casapia M, Mehrotra DV, Buchbinder SP, Corey L; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Impact of herpes simplex virus type 2 on HIV-1 acquisition and progression in an HIV vaccine trial (the Step study). J Acquir Immune Defic Syndr. 2011 Jul 1;57(3):238-44. doi: 10.1097/QAI.0b013e31821acb5.
- Fitzgerald DW, Janes H, Robertson M, Coombs R, Frank I, Gilbert P, Loufty M, Mehrotra D, Duerr A; Step Study Protocol Team. An Ad5-vectored HIV-1 vaccine elicits cell-mediated immunity but does not affect disease progression in HIV-1-infected male subjects: results from a randomized placebo-controlled trial (the Step study). J Infect Dis. 2011 Mar 15;203(6):765-72. doi: 10.1093/infdis/jiq114.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- V520-023
- 2004_091
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .