Undersøkelse av V520 i en HIV-vaksine Proof-of-Concept-studie (V520-023)
En multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert fase II Proof-of-Concept-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av et 3-doseregime av Merck Adenovirus Serotype 5 HIV-1 Gag/Pol/Nef-vaksine (MRK AD5 HIV-1 Gag/Pol/Nef) hos voksne med høy risiko for HIV-1-infeksjon
Denne studien vil teste sikkerheten og effektiviteten til en undersøkelsesvaksine for humant immunsviktvirus (HIV). Effekten vil bli målt ved enten forebygging av HIV-infeksjon eller kontroll av HIV-virusmengden hos forsøkspersoner som blir HIV-smittet.
Den 18. september 2007 gjennomgikk protokollen V520-023 DSMB (Data & Safety Monitoring Board) data fra en planlagt midlertidig analyse. Disse dataene viste at undersøkelsesvaksinekandidaten ikke var effektiv, og alle vaksinasjoner i studien ble stoppet.
Deltakerne ble oppfordret til å fortsette å komme til klinikken for planlagte besøk og pågående risikoreduksjonsrådgivning siden vaksinen ikke var effektiv.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske, HIV-seronegative voksne med høy risiko for å pådra seg HIV-infeksjon
- Kan ikke tidligere ha fått en undersøkelsesvaksine
Ekskluderingskriterier:
- I et monogamt forhold med en HIV-1 seronegativ partner i > 1 år
- Anamnese med anafylaksi og/eller allergi mot vaksinekomponenter, inkludert Tris-buffer, MgCl2 og polysorbat 80 (TWEEN)
- Fikk et immunglobulin eller blodavledede produkter 3 måneder før injeksjon med den første dosen vaksine/placebo eller planlagt innen 14 dager etter injeksjon
- Tidligere vaksinert med en levende virusvaksine innen 30 dager før injeksjon med første dose vaksine eller planlagt innen 14 dager etter injeksjon
- Tidligere vaksinert med en inaktivert vaksine innen 5 dager før injeksjon med første dose vaksine eller planlagt innen 14 dager etter injeksjon
- Kjent historie med immunsvikt
- Historie med malignitet (med noen unntak)
- Kontraindikasjon for intramuskulær (IM) injeksjon som antikoagulantbehandling eller trombocytopeni
- Kvinnelig forsøksperson som er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller donere egg gjennom uke 30 av studien
- Mannlig forsøksperson som planlegger å impregnere eller gi sæddonasjon gjennom uke 30 av studien
- Tidligere mottatt en undersøkelsesvaksine mot hiv
- Har aktivt rus- eller alkoholmisbruk eller avhengighet som vil forstyrre overholdelse av studiekrav, eller sette forsøkspersonens helse i fare under studiet
- Har en tilstand som kan sette fagets helse i fare eller forstyrre evalueringen av studiemålene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef
Deltakerne ble randomisert til å motta tre 1,0 ml intramuskulære (IM) injeksjoner av Merck Trivalent Adenovirus Serotype 5 HIV-1 gag/pol/nef (MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef) vaksine i en dose på 1,5x10^10 adenovirusgenomer ( Ad vg) per dose på dag 1, uke 4 og uke 26.
|
Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (1,5x10^10 adenovirusgenomer [ad-vg]/dose). Denne dosen tilsvarer 3x10^10 vp/dose brukt i studie V520-016.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne ble randomisert til å motta tre 1,0 ml intramuskulære (IM) injeksjoner av placebo til MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef på dag 1, uke 4 og uke 26.
|
Placebo til Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef i tre 1 ml doser på dag 1, uke 4 og uke 26 administrert intramuskulært.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med kliniske bivirkninger
Tidsramme: Dag 1 til slutten av studien (uke 210 for HIV-uinfiserte deltakere og uke 338 for HIV-infiserte deltakere)
|
Antall deltakere med ikke-alvorlige AE med en insidens-cut-off på 5 % (>5 % i minst én behandlingsgruppe) og antall deltakere med >1 SAE etter administrering av studievaksine. Bivirkninger som samles inn inkluderer alvorlige og ikke-alvorlige systemiske bivirkninger og bivirkninger på injeksjonsstedet. Alle systemiske bivirkninger ble samlet inn opptil 14 dager etter enhver vaksinedose, og alvorlige bivirkninger ble samlet inn for hele studieperioden (opp til uke 210). Bivirkninger på injeksjonsstedet er enhver hevelse, rødhet, smerte eller ømhet på injeksjonsstedet. Alle bivirkningene på injeksjonsstedet ble samlet opp til dag 4 etter enhver vaksinedose. |
Dag 1 til slutten av studien (uke 210 for HIV-uinfiserte deltakere og uke 338 for HIV-infiserte deltakere)
|
|
Antall deltakere med uønskede laboratorieerfaringer
Tidsramme: Dag 1 til uke 208
|
Antall deltakere med uønskede laboratorieerfaringer med en insidensgrense på 5 % (hendelser som forekommer > 5 % i minst én behandlingsgruppe) etter administrering av den første dosen av studievaksine. Laboratorie-AE var basert på et graderingssystem som tok i betraktning alvorlighetsgraden av unormale laboratorieverdier hos deltakerne og reflekterer enhver ugunstig og utilsiktet endring i funksjon eller kjemi i kroppen. Alle laboratoriebivirkninger ble samlet inn opptil 14 dager etter enhver vaksinedose. |
Dag 1 til uke 208
|
|
Antall deltakere med HIV-1-infeksjoner
Tidsramme: Dag 1 til slutten av studien (uke 210 for HIV-uinfiserte deltakere og uke 338 for HIV-infiserte deltakere)
|
Antall deltakere med HIV-1 infeksjoner skulle bestemmes med en periodisk HIV-1 screeningtest for å påvise antistoffer mot rekombinant HIV-1 kappeprotein i deltakernes serum.
|
Dag 1 til slutten av studien (uke 210 for HIV-uinfiserte deltakere og uke 338 for HIV-infiserte deltakere)
|
|
HIV-1 viral belastning hos infiserte deltakere
Tidsramme: Dag 1 til slutten av studien (uke 210 for HIV-uinfiserte deltakere og uke 338 for HIV-infiserte deltakere)
|
Plasma HIV-1 viralt RNA skulle måles ved å bruke en ribonukleinsyrepolymerasekjedereaksjon (RNA PCR) på den siste arkiverte prøven, og i uke 1, 2, 8, 12 og 26 etter HIV-1-infeksjon, og deretter hver 6 måneder.
|
Dag 1 til slutten av studien (uke 210 for HIV-uinfiserte deltakere og uke 338 for HIV-infiserte deltakere)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Buchbinder SP, Mehrotra DV, Duerr A, Fitzgerald DW, Mogg R, Li D, Gilbert PB, Lama JR, Marmor M, Del Rio C, McElrath MJ, Casimiro DR, Gottesdiener KM, Chodakewitz JA, Corey L, Robertson MN; Step Study Protocol Team. Efficacy assessment of a cell-mediated immunity HIV-1 vaccine (the Step Study): a double-blind, randomised, placebo-controlled, test-of-concept trial. Lancet. 2008 Nov 29;372(9653):1881-1893. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61591-3. Epub 2008 Nov 13.
- Janes H, Friedrich DP, Krambrink A, Smith RJ, Kallas EG, Horton H, Casimiro DR, Carrington M, Geraghty DE, Gilbert PB, McElrath MJ, Frahm N. Vaccine-induced gag-specific T cells are associated with reduced viremia after HIV-1 infection. J Infect Dis. 2013 Oct 15;208(8):1231-9. doi: 10.1093/infdis/jit322. Epub 2013 Jul 21.
- Duerr A, Huang Y, Buchbinder S, Coombs RW, Sanchez J, del Rio C, Casapia M, Santiago S, Gilbert P, Corey L, Robertson MN; Step/HVTN 504 Study Team. Extended follow-up confirms early vaccine-enhanced risk of HIV acquisition and demonstrates waning effect over time among participants in a randomized trial of recombinant adenovirus HIV vaccine (Step Study). J Infect Dis. 2012 Jul 15;206(2):258-66. doi: 10.1093/infdis/jis342. Epub 2012 May 4.
- Barnabas RV, Wasserheit JN, Huang Y, Janes H, Morrow R, Fuchs J, Mark KE, Casapia M, Mehrotra DV, Buchbinder SP, Corey L; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Impact of herpes simplex virus type 2 on HIV-1 acquisition and progression in an HIV vaccine trial (the Step study). J Acquir Immune Defic Syndr. 2011 Jul 1;57(3):238-44. doi: 10.1097/QAI.0b013e31821acb5.
- Fitzgerald DW, Janes H, Robertson M, Coombs R, Frank I, Gilbert P, Loufty M, Mehrotra D, Duerr A; Step Study Protocol Team. An Ad5-vectored HIV-1 vaccine elicits cell-mediated immunity but does not affect disease progression in HIV-1-infected male subjects: results from a randomized placebo-controlled trial (the Step study). J Infect Dis. 2011 Mar 15;203(6):765-72. doi: 10.1093/infdis/jiq114.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- V520-023
- 2004_091
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .