Onderzoek naar V520 in een hiv-vaccin proof-of-concept-onderzoek (V520-023)
Een multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase II proof-of-concept-studie om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van een 3-dosesregime van het Merck Adenovirus serotype 5 HIV-1 Gag/Pol/Nef-vaccin (MRK AD5 HIV-1 Gag/Pol/Nef) bij volwassenen met een hoog risico op HIV-1-infectie
Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid van een experimenteel vaccin tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) testen. De werkzaamheid zal worden gemeten door preventie van hiv-infectie of controle van hiv-virale belasting bij personen die hiv-geïnfecteerd raken.
Op 18 september 2007 beoordeelde het Protocol V520-023 DSMB (Data & Safety Monitoring Board) de gegevens van een geplande tussentijdse analyse. Deze gegevens toonden aan dat het kandidaat-vaccin voor onderzoek niet effectief was, en alle vaccinaties in het onderzoek werden stopgezet.
De deelnemers werden aangemoedigd om naar de kliniek te blijven komen voor geplande bezoeken en doorlopend advies over risicovermindering, aangezien het vaccin niet effectief was.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde, hiv-seronegatieve volwassenen met een hoog risico op hiv-infectie
- Kan niet eerder een onderzoeksvaccin hebben gekregen
Uitsluitingscriteria:
- In een monogame relatie met een HIV-1 seronegatieve partner gedurende > 1 jaar
- Geschiedenis van anafylaxie en/of allergie voor vaccincomponenten, waaronder Tris-buffer, MgCl2 en polysorbaat 80 (TWEEN)
- Kreeg een immunoglobuline of bloed afgeleide producten 3 maanden voor injectie met de eerste dosis vaccin/placebo of gepland binnen 14 dagen na injectie
- Eerder gevaccineerd met een levend virusvaccin binnen 30 dagen vóór injectie met de eerste dosis vaccin of gepland binnen 14 dagen na injectie
- Eerder gevaccineerd met een geïnactiveerd vaccin binnen 5 dagen vóór injectie met de eerste dosis vaccin of gepland binnen 14 dagen na injectie
- Bekende geschiedenis van immunodeficiëntie
- Geschiedenis van maligniteit (met enkele uitzonderingen)
- Contra-indicatie voor intramusculaire (IM) injectie zoals anticoagulantia of trombocytopenie
- Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of eicellen doneert tot en met week 30 van het onderzoek
- Mannelijke proefpersoon die van plan is zwanger te worden of sperma te doneren tot en met week 30 van het onderzoek
- Eerder een HIV-onderzoeksvaccin gekregen
- Heeft actief drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid die het naleven van de studievereisten zou verstoren of de gezondheid van de proefpersoon tijdens de studie in gevaar zou brengen
- Heeft een aandoening die de gezondheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de evaluatie van de studiedoelstellingen kan verstoren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef
Deelnemers gerandomiseerd om drie intramusculaire (IM) injecties van 1,0 ml Merck Trivalent Adenovirus Serotype 5 HIV-1 gag/pol/nef (MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef) vaccin te ontvangen in een dosis van 1,5x10^10 adenovirus genomen ( Ad vg) per dosis op dag 1, week 4 en week 26.
|
Trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (1,5x10^10 adenovirusgenomen [ad-vg]/dosis). Deze dosis komt overeen met 3x10^10 vp/dosis gebruikt in studie V520-016.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers werden gerandomiseerd om drie intramusculaire (IM) injecties van 1,0 ml van placebo te ontvangen voor MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef op dag 1, week 4 en week 26.
|
Placebo naar trivalent MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef in drie doses van 1 ml op dag 1, week 4 en week 26, intramusculair toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met klinische bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 1 tot het einde van het onderzoek (week 210 voor niet met hiv geïnfecteerde deelnemers en week 338 voor met hiv geïnfecteerde deelnemers)
|
Aantal deelnemers met niet-ernstige bijwerkingen met een incidentiegrens van 5% (>5% in ten minste één behandelingsgroep) en aantal deelnemers met >1 SAE na toediening van het onderzoeksvaccin. De verzamelde bijwerkingen omvatten ernstige en niet-ernstige systemische bijwerkingen en bijwerkingen op de injectieplaats. Alle systemische bijwerkingen werden verzameld tot 14 dagen na een vaccindosis en ernstige bijwerkingen werden verzameld gedurende de gehele onderzoeksperiode (tot week 210). Bijwerkingen op de injectieplaats zijn zwelling, roodheid, pijn of gevoeligheid op de injectieplaats. Alle bijwerkingen op de injectieplaats werden verzameld tot dag 4 na elke vaccindosis. |
Dag 1 tot het einde van het onderzoek (week 210 voor niet met hiv geïnfecteerde deelnemers en week 338 voor met hiv geïnfecteerde deelnemers)
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen in het laboratorium
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 208
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen in het laboratorium met een incidentiegrens van 5% (gebeurtenissen die > 5% voorkwamen in ten minste één behandelingsgroep) na toediening van de eerste dosis van het onderzoeksvaccin. Laboratorium-AE's waren gebaseerd op een beoordelingssysteem waarbij rekening werd gehouden met de ernst van abnormale laboratoriumwaarden bij deelnemers en weerspiegelen elke ongunstige en onbedoelde verandering in functie of chemie van het lichaam. Alle laboratorium-AE's werden verzameld tot 14 dagen na een vaccindosis. |
Dag 1 tot week 208
|
|
Aantal deelnemers met hiv-1-infecties
Tijdsspanne: Dag 1 tot het einde van het onderzoek (week 210 voor niet met hiv geïnfecteerde deelnemers en week 338 voor met hiv geïnfecteerde deelnemers)
|
Het aantal deelnemers met HIV-1-infecties zou worden bepaald met een periodieke HIV-1-screeningstest om antilichamen tegen recombinant HIV-1-envelopeiwit in het serum van de deelnemers te detecteren.
|
Dag 1 tot het einde van het onderzoek (week 210 voor niet met hiv geïnfecteerde deelnemers en week 338 voor met hiv geïnfecteerde deelnemers)
|
|
HIV-1 virale belasting bij geïnfecteerde deelnemers
Tijdsspanne: Dag 1 tot het einde van het onderzoek (week 210 voor niet met hiv geïnfecteerde deelnemers en week 338 voor met hiv geïnfecteerde deelnemers)
|
HIV-1-viraal RNA in plasma moest worden gemeten met behulp van een ribonucleïnezuurpolymerasekettingreactie (RNA-PCR) op het laatste gearchiveerde monster en in week 1, 2, 8, 12 en 26 na HIV-1-infectie, en vervolgens elke 6 maanden.
|
Dag 1 tot het einde van het onderzoek (week 210 voor niet met hiv geïnfecteerde deelnemers en week 338 voor met hiv geïnfecteerde deelnemers)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Buchbinder SP, Mehrotra DV, Duerr A, Fitzgerald DW, Mogg R, Li D, Gilbert PB, Lama JR, Marmor M, Del Rio C, McElrath MJ, Casimiro DR, Gottesdiener KM, Chodakewitz JA, Corey L, Robertson MN; Step Study Protocol Team. Efficacy assessment of a cell-mediated immunity HIV-1 vaccine (the Step Study): a double-blind, randomised, placebo-controlled, test-of-concept trial. Lancet. 2008 Nov 29;372(9653):1881-1893. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61591-3. Epub 2008 Nov 13.
- Janes H, Friedrich DP, Krambrink A, Smith RJ, Kallas EG, Horton H, Casimiro DR, Carrington M, Geraghty DE, Gilbert PB, McElrath MJ, Frahm N. Vaccine-induced gag-specific T cells are associated with reduced viremia after HIV-1 infection. J Infect Dis. 2013 Oct 15;208(8):1231-9. doi: 10.1093/infdis/jit322. Epub 2013 Jul 21.
- Duerr A, Huang Y, Buchbinder S, Coombs RW, Sanchez J, del Rio C, Casapia M, Santiago S, Gilbert P, Corey L, Robertson MN; Step/HVTN 504 Study Team. Extended follow-up confirms early vaccine-enhanced risk of HIV acquisition and demonstrates waning effect over time among participants in a randomized trial of recombinant adenovirus HIV vaccine (Step Study). J Infect Dis. 2012 Jul 15;206(2):258-66. doi: 10.1093/infdis/jis342. Epub 2012 May 4.
- Barnabas RV, Wasserheit JN, Huang Y, Janes H, Morrow R, Fuchs J, Mark KE, Casapia M, Mehrotra DV, Buchbinder SP, Corey L; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Impact of herpes simplex virus type 2 on HIV-1 acquisition and progression in an HIV vaccine trial (the Step study). J Acquir Immune Defic Syndr. 2011 Jul 1;57(3):238-44. doi: 10.1097/QAI.0b013e31821acb5.
- Fitzgerald DW, Janes H, Robertson M, Coombs R, Frank I, Gilbert P, Loufty M, Mehrotra D, Duerr A; Step Study Protocol Team. An Ad5-vectored HIV-1 vaccine elicits cell-mediated immunity but does not affect disease progression in HIV-1-infected male subjects: results from a randomized placebo-controlled trial (the Step study). J Infect Dis. 2011 Mar 15;203(6):765-72. doi: 10.1093/infdis/jiq114.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- V520-023
- 2004_091
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .