Untersuchung von V520 in einer HIV-Impfstoff-Proof-of-Concept-Studie (V520-023)
Eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-II-Proof-of-Concept-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit eines 3-Dosen-Regimes des Merck-Adenovirus-Serotyp-5-HIV-1-Gag/Pol/Nef-Impfstoffs (MRK AD5). HIV-1 Gag/Pol/Nef) bei Erwachsenen mit hohem Risiko einer HIV-1-Infektion
In dieser Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit eines Prüfimpfstoffs gegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet. Die Wirksamkeit wird entweder durch die Prävention einer HIV-Infektion oder die Kontrolle der HIV-Viruslast bei Personen gemessen, die sich mit HIV infizieren.
Am 18. September 2007 überprüfte das Protokoll V520-023 DSMB (Data & Safety Monitoring Board) die Daten einer geplanten Zwischenanalyse. Diese Daten zeigten, dass der Prüfimpfstoffkandidat nicht wirksam war und alle Impfungen in der Studie gestoppt wurden.
Den Teilnehmern wurde empfohlen, weiterhin zu geplanten Besuchen und zur laufenden Beratung zur Risikominderung in die Klinik zu kommen, da der Impfstoff nicht wirksam war.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde, HIV-seronegative Erwachsene mit hohem Risiko einer HIV-Infektion
- Darf zuvor keinen Prüfimpfstoff erhalten haben
Ausschlusskriterien:
- In einer monogamen Beziehung mit einem HIV-1-seronegativen Partner seit > 1 Jahr
- Vorgeschichte von Anaphylaxie und/oder Allergie gegen Impfstoffbestandteile, einschließlich Tris-Puffer, MgCl2 und Polysorbat 80 (TWEEN)
- 3 Monate vor der Injektion mit der ersten Impfstoff-/Placebo-Dosis oder geplant innerhalb von 14 Tagen nach der Injektion ein Immunglobulin oder ein aus Blut gewonnenes Produkt erhalten haben
- Zuvor mit einem Lebendimpfstoff geimpft, innerhalb von 30 Tagen vor der Injektion mit der ersten Impfdosis oder geplant innerhalb von 14 Tagen nach der Injektion
- Zuvor mit einem inaktivierten Impfstoff innerhalb von 5 Tagen vor der Injektion mit der ersten Impfdosis oder geplant innerhalb von 14 Tagen nach der Injektion geimpft
- Bekannte Vorgeschichte einer Immunschwäche
- Vorgeschichte bösartiger Erkrankungen (mit einigen Ausnahmen)
- Kontraindikation für eine intramuskuläre (IM) Injektion wie Antikoagulanzientherapie oder Thrombozytopenie
- Weibliche Probandin, die schwanger ist oder stillt oder bis zur 30. Woche der Studie schwanger werden oder Eizellen spenden möchte
- Männlicher Proband, der bis zur 30. Woche der Studie eine Schwangerschaft oder eine Samenspende plant
- Hatte zuvor einen HIV-Prüfimpfstoff erhalten
- Hat aktiven Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder eine Abhängigkeit, die die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen oder die Gesundheit des Probanden während der Studie gefährden würde
- Hat einen Zustand, der die Gesundheit des Probanden gefährden oder die Bewertung der Studienziele beeinträchtigen könnte
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Trivalentes MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef
Die Teilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip drei 1,0-ml-intramuskuläre (IM) Injektionen des Impfstoffs Merck Trivalent Adenovirus Serotype 5 HIV-1 gag/pol/nef (MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef) in einer Dosis von 1,5x10^10 Adenovirusgenomen ( Ad vg) pro Dosis an Tag 1, Woche 4 und Woche 26.
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Trivalentes MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (1,5x10^10 Adenovirusgenome [ad-vg]/Dosis). Diese Dosis entspricht 3x10^10 vp/Dosis, die in der Studie V520-016 verwendet wurde.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip drei 1,0-ml-intramuskuläre (IM) Placebo-Injektionen gegen MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef an Tag 1, Woche 4 und Woche 26.
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Placebo gegen trivalentes MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef in drei 1-ml-Dosen an Tag 1, Woche 4 und Woche 26, intramuskulär verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch unerwünschten Erfahrungen
Zeitfenster: Tag 1 bis Ende der Studie (Woche 210 für nicht HIV-infizierte Teilnehmer und Woche 338 für HIV-infizierte Teilnehmer)
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Anzahl der Teilnehmer mit nicht schwerwiegenden UE mit einem Inzidenz-Cut-off von 5 % (>5 % in mindestens einer Behandlungsgruppe) und Anzahl der Teilnehmer mit >1 SUE nach Verabreichung des Studienimpfstoffs. Zu den erfassten Nebenwirkungen zählen schwerwiegende und nicht schwerwiegende systemische Nebenwirkungen sowie Nebenwirkungen an der Injektionsstelle. Alle systemischen UE wurden bis zu 14 Tage nach jeder Impfdosis erfasst, schwerwiegende UE wurden für den gesamten Studienzeitraum (bis Woche 210) erfasst. UE an der Injektionsstelle sind Schwellungen, Rötungen, Schmerzen oder Druckempfindlichkeit an der Injektionsstelle. Alle Nebenwirkungen an der Injektionsstelle wurden bis zum 4. Tag nach jeder Impfdosis erfasst. |
Tag 1 bis Ende der Studie (Woche 210 für nicht HIV-infizierte Teilnehmer und Woche 338 für HIV-infizierte Teilnehmer)
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Laborerfahrungen
Zeitfenster: Tag 1 bis Woche 208
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Laborerfahrungen mit einem Inzidenz-Cut-off von 5 % (Ereignisse treten in mindestens einer Behandlungsgruppe > 5 % auf) nach Verabreichung der ersten Dosis des Studienimpfstoffs. Labor-UEs basierten auf einem Bewertungssystem, das den Schweregrad abnormaler Laborwerte bei den Teilnehmern berücksichtigte und jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung der Funktion oder Chemie des Körpers widerspiegelte. Alle Labor-UE wurden bis zu 14 Tage nach jeder Impfdosis erfasst. |
Tag 1 bis Woche 208
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Anzahl der Teilnehmer mit HIV-1-Infektionen
Zeitfenster: Tag 1 bis Ende der Studie (Woche 210 für nicht HIV-infizierte Teilnehmer und Woche 338 für HIV-infizierte Teilnehmer)
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Die Anzahl der Teilnehmer mit HIV-1-Infektionen sollte mit einem regelmäßigen HIV-1-Screeningtest ermittelt werden, um Antikörper gegen rekombinantes HIV-1-Hüllprotein im Serum der Teilnehmer nachzuweisen.
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Tag 1 bis Ende der Studie (Woche 210 für nicht HIV-infizierte Teilnehmer und Woche 338 für HIV-infizierte Teilnehmer)
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HIV-1-Viruslast bei infizierten Teilnehmern
Zeitfenster: Tag 1 bis Ende der Studie (Woche 210 für nicht HIV-infizierte Teilnehmer und Woche 338 für HIV-infizierte Teilnehmer)
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Die Plasma-HIV-1-Virus-RNA sollte mithilfe einer Ribonukleinsäure-Polymerase-Kettenreaktion (RNA-PCR) an der letzten archivierten Probe sowie in den Wochen 1, 2, 8, 12 und 26 nach der HIV-1-Infektion und anschließend alle gemessen werden 6 Monate.
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Tag 1 bis Ende der Studie (Woche 210 für nicht HIV-infizierte Teilnehmer und Woche 338 für HIV-infizierte Teilnehmer)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Buchbinder SP, Mehrotra DV, Duerr A, Fitzgerald DW, Mogg R, Li D, Gilbert PB, Lama JR, Marmor M, Del Rio C, McElrath MJ, Casimiro DR, Gottesdiener KM, Chodakewitz JA, Corey L, Robertson MN; Step Study Protocol Team. Efficacy assessment of a cell-mediated immunity HIV-1 vaccine (the Step Study): a double-blind, randomised, placebo-controlled, test-of-concept trial. Lancet. 2008 Nov 29;372(9653):1881-1893. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61591-3. Epub 2008 Nov 13.
- Janes H, Friedrich DP, Krambrink A, Smith RJ, Kallas EG, Horton H, Casimiro DR, Carrington M, Geraghty DE, Gilbert PB, McElrath MJ, Frahm N. Vaccine-induced gag-specific T cells are associated with reduced viremia after HIV-1 infection. J Infect Dis. 2013 Oct 15;208(8):1231-9. doi: 10.1093/infdis/jit322. Epub 2013 Jul 21.
- Duerr A, Huang Y, Buchbinder S, Coombs RW, Sanchez J, del Rio C, Casapia M, Santiago S, Gilbert P, Corey L, Robertson MN; Step/HVTN 504 Study Team. Extended follow-up confirms early vaccine-enhanced risk of HIV acquisition and demonstrates waning effect over time among participants in a randomized trial of recombinant adenovirus HIV vaccine (Step Study). J Infect Dis. 2012 Jul 15;206(2):258-66. doi: 10.1093/infdis/jis342. Epub 2012 May 4.
- Barnabas RV, Wasserheit JN, Huang Y, Janes H, Morrow R, Fuchs J, Mark KE, Casapia M, Mehrotra DV, Buchbinder SP, Corey L; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Impact of herpes simplex virus type 2 on HIV-1 acquisition and progression in an HIV vaccine trial (the Step study). J Acquir Immune Defic Syndr. 2011 Jul 1;57(3):238-44. doi: 10.1097/QAI.0b013e31821acb5.
- Fitzgerald DW, Janes H, Robertson M, Coombs R, Frank I, Gilbert P, Loufty M, Mehrotra D, Duerr A; Step Study Protocol Team. An Ad5-vectored HIV-1 vaccine elicits cell-mediated immunity but does not affect disease progression in HIV-1-infected male subjects: results from a randomized placebo-controlled trial (the Step study). J Infect Dis. 2011 Mar 15;203(6):765-72. doi: 10.1093/infdis/jiq114.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- V520-023
- 2004_091
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