V520:n tutkiminen HIV-rokotteen konseptitutkimuksessa (V520-023)
Monikeskus, kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu vaiheen II konseptitutkimus, jolla arvioitiin Merck Adenovirus serotype 5 HIV-1 Gag/Pol/Nef -rokotteen (MRK AD5) 3-annoksen turvallisuutta ja tehoa HIV-1 Gag/Pol/Nef) aikuisilla, joilla on suuri HIV-1-infektioriski
Tässä tutkimuksessa testataan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -rokotteen turvallisuutta ja tehoa. Tehoa mitataan joko HIV-tartunnan ehkäisyllä tai HIV-viruskuorman hallinnassa HIV-tartunnan saaneilla koehenkilöillä.
18. syyskuuta 2007 Protokolla V520-023 DSMB (Data & Safety Monitoring Board) tarkasteli tiedot suunnitellusta välianalyysistä. Nämä tiedot osoittivat, että tutkittava rokoteehdokas ei ollut tehokas, ja kaikki rokotukset tutkimuksessa keskeytettiin.
Osallistujia kannustettiin tulemaan jatkossakin klinikalle määräaikaiskäynneille ja jatkuvaan riskinvähentämisneuvontaan, koska rokote ei ollut tehokas.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet, HIV-seronegatiiviset aikuiset, joilla on suuri riski saada HIV-infektio
- Ei ole voinut saada aiemmin tutkittavaa rokotetta
Poissulkemiskriteerit:
- Monogaamisessa suhteessa HIV-1-seronegatiivisen kumppanin kanssa > 1 vuoden ajan
- Aiempi anafylaksia ja/tai allergia rokotteen komponenteille, mukaan lukien Tris-puskuri, MgCl2 ja polysorbaatti 80 (TWEEN)
- Sai immuuniglobuliinin tai verestä johdettuja tuotteita 3 kuukautta ennen injektiota ensimmäisellä rokote-/plaseboannoksella tai suunniteltu 14 päivän sisällä injektiosta
- Aiemmin rokotettu elävällä virusrokotteella 30 päivän sisällä ennen injektiota ensimmäisellä rokoteannoksella tai suunniteltu 14 päivän kuluessa injektiosta
- Aiemmin rokotettu inaktivoidulla rokotteella 5 päivän sisällä ennen injektiota ensimmäisellä rokoteannoksella tai suunniteltu 14 päivän kuluessa injektiosta
- Tunnettu immuunipuutos
- Pahanlaatuiset kasvaimet (joitakin poikkeuksia lukuun ottamatta)
- Lihaksensisäisen (IM) injektion vasta-aihe, kuten antikoagulanttihoito tai trombosytopenia
- Nainen, joka on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai munasolujen luovuttamista tutkimusviikolle 30
- Mieshenkilö, joka suunnittelee raskautta tai siittiöiden luovuttamista tutkimuksen viikon 30 aikana
- Hän on saanut aiemmin tutkittavan HIV-rokotteen
- hänellä on aktiivinen huume- tai alkoholiriippuvuus tai riippuvuus, joka häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantaa koehenkilön terveyden tutkimuksen aikana
- On sairaus, joka saattaa vaarantaa tutkittavan terveyden tai häiritä opiskelutavoitteiden arviointia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Trivalenttinen MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef
Osallistujat satunnaistettiin saamaan kolme 1,0 ml:n lihaksensisäistä (IM) injektiota Merck Trivalent Adenovirus serotype 5 HIV-1 gag/pol/nef (MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef) -rokote annoksella 1,5 x 10^10 adenovirusgenomia ( Ad vg) annosta kohti päivänä 1, viikolla 4 ja viikolla 26.
|
Trivalenttinen MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (1,5 x 10^10 adenovirusgenomia [ad-vg]/annos). Tämä annos vastaa 3 x 10^10 vp/annos, jota käytettiin tutkimuksessa V520-016.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat satunnaistettiin saamaan kolme 1,0 ml:n lihaksensisäistä (IM) plasebo-injektiota MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef -annokseen päivänä 1, viikolla 4 ja viikolla 26.
|
Plasebo - Trivalenttinen MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef kolmessa 1 ml:n annoksessa päivänä 1, viikolla 4 ja viikolla 26 annettuna lihakseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on kliinisiä haitallisia kokemuksia
Aikaikkuna: Päivä 1 tutkimuksen loppuun (viikko 210 HIV-tartunnan saaneille osallistujille ja viikko 338 HIV-tartunnan saaneille)
|
Osallistujien määrä, joilla on ei-vakavia haittavaikutuksia, joiden ilmaantuvuusraja on 5 % (> 5 % vähintään yhdessä hoitoryhmässä) ja osallistujien määrä, joilla on >1 SAE tutkimusrokotteen antamisen jälkeen. Kerätyt haittavaikutukset sisältävät vakavia ja ei-vakavia systeemisiä haittavaikutuksia sekä pistoskohdan AE. Kaikki systeemiset haittavaikutukset kerättiin 14 päivään asti minkä tahansa rokoteannoksen jälkeen, ja vakavat haittavaikutukset kerättiin koko tutkimusjakson ajalta (viikolle 210 asti). Pistoskohdan AE ovat turvotusta, punoitusta, kipua tai arkuutta pistoskohdassa. Kaikki injektiokohdan AE:t kerättiin päivään 4 asti minkä tahansa rokoteannoksen jälkeen. |
Päivä 1 tutkimuksen loppuun (viikko 210 HIV-tartunnan saaneille osallistujille ja viikko 338 HIV-tartunnan saaneille)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haitallisia laboratoriokokemuksia
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 208
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli laboratoriotutkimuksissa haitallisia kokemuksia, joiden ilmaantuvuusraja oli 5 % (tapahtumia esiintyy > 5 % vähintään yhdessä hoitoryhmässä) ensimmäisen tutkimusrokotteen annon jälkeen. Laboratorion haittavaikutukset perustuivat arviointijärjestelmään, jossa otettiin huomioon osallistujien poikkeavien laboratorioarvojen vakavuus, ja ne heijastivat kaikkia epäsuotuisia ja tahattomia muutoksia kehon toiminnassa tai kemiassa. Kaikki laboratoriohaitat kerättiin 14 päivään asti minkä tahansa rokoteannoksen jälkeen. |
Päivä 1 - viikko 208
|
|
HIV-1-tartunnan saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 tutkimuksen loppuun (viikko 210 HIV-tartunnan saaneille osallistujille ja viikko 338 HIV-tartunnan saaneille)
|
HIV-1-tartunnan saaneiden osallistujien lukumäärä määritettiin määräajoin tehtävällä HIV-1-seulontatestillä, jolla havaitaan vasta-aineita HIV-1-rekombinanttivaippaproteiinille osallistujien seerumista.
|
Päivä 1 tutkimuksen loppuun (viikko 210 HIV-tartunnan saaneille osallistujille ja viikko 338 HIV-tartunnan saaneille)
|
|
HIV-1-viruskuorma tartunnan saaneilla osallistujilla
Aikaikkuna: Päivä 1 tutkimuksen loppuun (viikko 210 HIV-tartunnan saaneille osallistujille ja viikko 338 HIV-tartunnan saaneille)
|
Plasman HIV-1-viruksen RNA piti mitata käyttämällä ribonukleiinihappopolymeraasiketjureaktiota (RNA PCR) viimeisestä arkistoidusta näytteestä ja viikoilla 1, 2, 8, 12 ja 26 HIV-1-infektion jälkeen ja sen jälkeen jokaisella 6 kuukautta.
|
Päivä 1 tutkimuksen loppuun (viikko 210 HIV-tartunnan saaneille osallistujille ja viikko 338 HIV-tartunnan saaneille)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Buchbinder SP, Mehrotra DV, Duerr A, Fitzgerald DW, Mogg R, Li D, Gilbert PB, Lama JR, Marmor M, Del Rio C, McElrath MJ, Casimiro DR, Gottesdiener KM, Chodakewitz JA, Corey L, Robertson MN; Step Study Protocol Team. Efficacy assessment of a cell-mediated immunity HIV-1 vaccine (the Step Study): a double-blind, randomised, placebo-controlled, test-of-concept trial. Lancet. 2008 Nov 29;372(9653):1881-1893. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61591-3. Epub 2008 Nov 13.
- Janes H, Friedrich DP, Krambrink A, Smith RJ, Kallas EG, Horton H, Casimiro DR, Carrington M, Geraghty DE, Gilbert PB, McElrath MJ, Frahm N. Vaccine-induced gag-specific T cells are associated with reduced viremia after HIV-1 infection. J Infect Dis. 2013 Oct 15;208(8):1231-9. doi: 10.1093/infdis/jit322. Epub 2013 Jul 21.
- Duerr A, Huang Y, Buchbinder S, Coombs RW, Sanchez J, del Rio C, Casapia M, Santiago S, Gilbert P, Corey L, Robertson MN; Step/HVTN 504 Study Team. Extended follow-up confirms early vaccine-enhanced risk of HIV acquisition and demonstrates waning effect over time among participants in a randomized trial of recombinant adenovirus HIV vaccine (Step Study). J Infect Dis. 2012 Jul 15;206(2):258-66. doi: 10.1093/infdis/jis342. Epub 2012 May 4.
- Barnabas RV, Wasserheit JN, Huang Y, Janes H, Morrow R, Fuchs J, Mark KE, Casapia M, Mehrotra DV, Buchbinder SP, Corey L; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Impact of herpes simplex virus type 2 on HIV-1 acquisition and progression in an HIV vaccine trial (the Step study). J Acquir Immune Defic Syndr. 2011 Jul 1;57(3):238-44. doi: 10.1097/QAI.0b013e31821acb5.
- Fitzgerald DW, Janes H, Robertson M, Coombs R, Frank I, Gilbert P, Loufty M, Mehrotra D, Duerr A; Step Study Protocol Team. An Ad5-vectored HIV-1 vaccine elicits cell-mediated immunity but does not affect disease progression in HIV-1-infected male subjects: results from a randomized placebo-controlled trial (the Step study). J Infect Dis. 2011 Mar 15;203(6):765-72. doi: 10.1093/infdis/jiq114.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- V520-023
- 2004_091
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .