Investigação de V520 em um estudo de prova de conceito de vacina contra o HIV (V520-023)
Um estudo de prova de conceito multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo de Fase II para avaliar a segurança e a eficácia de um regime de 3 doses da vacina Merck Adenovirus sorotipo 5 HIV-1 Gag/Pol/Nef Vaccine (MRK AD5 HIV-1 Gag/Pol/Nef) em adultos com alto risco de infecção por HIV-1
Este estudo testará a segurança e a eficácia de uma vacina experimental contra o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). A eficácia será medida pela prevenção da infecção pelo HIV ou pelo controle da carga viral do HIV em indivíduos infectados pelo HIV.
Em 18 de setembro de 2007, o Protocolo V520-023 DSMB (Data & Safety Monitoring Board) revisou os dados de uma análise intermediária planejada. Esses dados demonstraram que a vacina experimental candidata não era eficaz e todas as vacinações no estudo foram interrompidas.
Os participantes foram encorajados a continuar a vir à clínica para consultas agendadas e aconselhamento contínuo sobre redução de risco, uma vez que a vacina não era eficaz.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos HIV soronegativos saudáveis com alto risco de contrair infecção pelo HIV
- Não pode ter recebido anteriormente uma vacina experimental
Critério de exclusão:
- Em relacionamento monogâmico com parceiro soronegativo para HIV-1 por > 1 ano
- História de anafilaxia e/ou alergia aos componentes da vacina, incluindo tampão Tris, MgCl2 e polissorbato 80 (TWEEN)
- Recebeu uma imunoglobulina ou produtos derivados do sangue 3 meses antes da injeção com a primeira dose de vacina/placebo ou programada para 14 dias após a injeção
- Anteriormente vacinado com uma vacina de vírus vivo dentro de 30 dias antes da injeção com a primeira dose da vacina ou agendado dentro de 14 dias após a injeção
- Vacinado anteriormente com uma vacina inativada até 5 dias antes da injeção com a primeira dose da vacina ou programado para até 14 dias após a injeção
- História conhecida de imunodeficiência
- História de malignidade (com algumas exceções)
- Contra-indicação para injeção intramuscular (IM), como terapia anticoagulante ou trombocitopenia
- Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou doar óvulos até a semana 30 do estudo
- Indivíduo do sexo masculino que planeja engravidar ou fornecer doação de esperma até a semana 30 do estudo
- Recebeu anteriormente uma vacina experimental contra o HIV
- Tem abuso ou dependência ativa de drogas ou álcool que interferiria na adesão aos requisitos do estudo ou colocaria em risco a saúde do sujeito durante o estudo
- Tem uma condição que pode colocar em risco a saúde do sujeito ou interferir na avaliação dos objetivos do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Trivalente MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef
Os participantes foram randomizados para receber três injeções intramusculares (IM) de 1,0 ml da Vacina Merck Trivalent Adenovirus Serotype 5 HIV-1 gag/pol/nef (MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef) em uma dose de 1,5x10^10 genomas de adenovírus ( Ad vg) por dose no Dia 1, Semana 4 e Semana 26.
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Trivalente MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef (1,5x10^10 genomas de adenovírus [ad-vg]/dose). Esta dose é equivalente a 3x10^10 vp/dose usada no estudo V520-016.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes foram randomizados para receber três injeções intramusculares (IM) de 1,0 ml de placebo para MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef no Dia 1, Semana 4 e Semana 26.
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Placebo para trivalente MRKAd5 HIV-1 gag/pol/nef em três doses de 1 mL no Dia 1, Semana 4 e Semana 26 administrados por via intramuscular.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com experiências clínicas adversas
Prazo: Dia 1 até o fim do estudo (Semana 210 para participantes não infectados pelo HIV e Semana 338 para participantes infectados pelo HIV)
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Número de participantes com EAs não graves com um corte de incidência de 5% (>5% em pelo menos um grupo de tratamento) e número de participantes com >1 SAE após a administração da vacina do estudo. Os EAs coletados incluem EAs sistêmicos graves e não graves e EAs no local da injeção. Todos os EAs sistêmicos foram coletados até 14 dias após qualquer dose de vacina, e EAs graves foram coletados durante todo o período do estudo (até a semana 210). EAs no local da injeção são qualquer inchaço, vermelhidão, dor ou sensibilidade no local da injeção. Todos os EAs do local da injeção foram coletados até o dia 4 após qualquer dose de vacina. |
Dia 1 até o fim do estudo (Semana 210 para participantes não infectados pelo HIV e Semana 338 para participantes infectados pelo HIV)
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Número de participantes com experiências adversas de laboratório
Prazo: Dia 1 até a Semana 208
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Número de participantes com experiências adversas laboratoriais com um corte de incidência de 5% (eventos ocorrendo > 5% em pelo menos um grupo de tratamento) após a administração da primeira dose da vacina do estudo. Os EAs laboratoriais foram baseados em um sistema de classificação considerando a gravidade dos valores laboratoriais anormais nos participantes e refletem qualquer mudança desfavorável e não intencional na função ou na química do corpo. Todos os EAs laboratoriais foram coletados até 14 dias após qualquer dose de vacina. |
Dia 1 até a Semana 208
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Número de participantes com infecções por HIV-1
Prazo: Dia 1 até o fim do estudo (Semana 210 para participantes não infectados pelo HIV e Semana 338 para participantes infectados pelo HIV)
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O número de participantes com infecções por HIV-1 seria determinado com um teste periódico de triagem de HIV-1 para detectar anticorpos contra a proteína recombinante do envelope do HIV-1 no soro dos participantes.
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Dia 1 até o fim do estudo (Semana 210 para participantes não infectados pelo HIV e Semana 338 para participantes infectados pelo HIV)
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Carga viral do HIV-1 em participantes infectados
Prazo: Dia 1 até o fim do estudo (Semana 210 para participantes não infectados pelo HIV e Semana 338 para participantes infectados pelo HIV)
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O RNA viral do HIV-1 no plasma deveria ser medido usando uma reação em cadeia da polimerase do ácido ribonucleico (RNA PCR) na última amostra arquivada e nas semanas 1, 2, 8, 12 e 26 pós-infecção pelo HIV-1 e, subsequentemente, a cada 6 meses.
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Dia 1 até o fim do estudo (Semana 210 para participantes não infectados pelo HIV e Semana 338 para participantes infectados pelo HIV)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Buchbinder SP, Mehrotra DV, Duerr A, Fitzgerald DW, Mogg R, Li D, Gilbert PB, Lama JR, Marmor M, Del Rio C, McElrath MJ, Casimiro DR, Gottesdiener KM, Chodakewitz JA, Corey L, Robertson MN; Step Study Protocol Team. Efficacy assessment of a cell-mediated immunity HIV-1 vaccine (the Step Study): a double-blind, randomised, placebo-controlled, test-of-concept trial. Lancet. 2008 Nov 29;372(9653):1881-1893. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61591-3. Epub 2008 Nov 13.
- Janes H, Friedrich DP, Krambrink A, Smith RJ, Kallas EG, Horton H, Casimiro DR, Carrington M, Geraghty DE, Gilbert PB, McElrath MJ, Frahm N. Vaccine-induced gag-specific T cells are associated with reduced viremia after HIV-1 infection. J Infect Dis. 2013 Oct 15;208(8):1231-9. doi: 10.1093/infdis/jit322. Epub 2013 Jul 21.
- Duerr A, Huang Y, Buchbinder S, Coombs RW, Sanchez J, del Rio C, Casapia M, Santiago S, Gilbert P, Corey L, Robertson MN; Step/HVTN 504 Study Team. Extended follow-up confirms early vaccine-enhanced risk of HIV acquisition and demonstrates waning effect over time among participants in a randomized trial of recombinant adenovirus HIV vaccine (Step Study). J Infect Dis. 2012 Jul 15;206(2):258-66. doi: 10.1093/infdis/jis342. Epub 2012 May 4.
- Barnabas RV, Wasserheit JN, Huang Y, Janes H, Morrow R, Fuchs J, Mark KE, Casapia M, Mehrotra DV, Buchbinder SP, Corey L; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Impact of herpes simplex virus type 2 on HIV-1 acquisition and progression in an HIV vaccine trial (the Step study). J Acquir Immune Defic Syndr. 2011 Jul 1;57(3):238-44. doi: 10.1097/QAI.0b013e31821acb5.
- Fitzgerald DW, Janes H, Robertson M, Coombs R, Frank I, Gilbert P, Loufty M, Mehrotra D, Duerr A; Step Study Protocol Team. An Ad5-vectored HIV-1 vaccine elicits cell-mediated immunity but does not affect disease progression in HIV-1-infected male subjects: results from a randomized placebo-controlled trial (the Step study). J Infect Dis. 2011 Mar 15;203(6):765-72. doi: 10.1093/infdis/jiq114.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- V520-023
- 2004_091
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