Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Steroid-fri versus steroid-baseret immunsuppression i pædiatrisk nyretransplantation (nyre)

19. oktober 2016 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomiseret, multicenter sammenlignende undersøgelse af tacrolimus m/steroider og standard daclizumab-induktion vs en ny steroidfri tacrolimus-baseret immunsuppressionsprotokol m/ udvidet daclizumab-induktion i pædiatrisk nyretransplantation

I løbet af de sidste 40 år har kortikosteroider (steroider) været en vigtig del af lægemiddelregimer, der bruges til at forhindre organafstødning og til at opretholde immunforsvaret hos personer, der har modtaget organtransplantationer. Desværre kan de negative fysiske virkninger af steroider være alvorlige, især hos børn. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​et steroidfrit behandlingsregime til børn og unge, der har fået nyre- (nyre)transplantationer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kortikosteroider (steroider) har været en hjørnesten i immunsuppressiv behandling til nyre(nyre)transplantation i over 40 år. Men dårlig vækst og knogletab forårsaget af brugen af ​​steroider er ødelæggende for pædiatriske nyremodtagere. De negative fysiske implikationer af steroidbrug påvirker også i høj grad patienternes overholdelse af deres ordinerede steroidholdige regimer.

Udviklingen af ​​et steroidfrit regime til post-transplanterede pædiatriske patienter er hårdt tiltrængt. Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​et steroidfrit-baseret behandlingsregime hos børn og unge, der har modtaget nyretransplantationer, sammenlignet med et standardbehandlings-steroidbaseret regime. Deltagere i denne undersøgelse vil være pædiatriske patienter med nyresygdom i slutstadiet, som vil gennemgå en nyretransplantation ved starten af ​​undersøgelsen.

Patienterne vil deltage i denne undersøgelse i 3 år. Deltagerne vil blive randomiseret (1:1) til en af ​​to grupper. Undersøgelsen omfatter 23 studiebesøg over 3 år. En fysisk undersøgelse, medicinhistorie, rapportering af bivirkninger, blodtryksaflæsninger, vækstvurdering og blodopsamling vil forekomme ved de fleste besøg. På tidspunktet for transplantationen vil deltagerne få en nyrebiopsi. Deltagerne vil også gennemgå grå stærscreening inden for 4 måneder efter transplantationen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

130

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama - Pediatric Nephrology
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Maxine Dunitz Children's Health Center Cedars-Sinai
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1752
        • UCLA - Department of Pediatrics, Division of Nephrology
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University Medical Center, Lucile Packard Children's Hospital
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF Children's Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610-0296
        • University of Florida - Pediatric Nephrology
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70118
        • Children's Hospital of New Orleans-Department of Pediatric Nephrology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Children's Hospital Boston - Division of Nephrology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Medical Center, C.S. Mott Children's Hospital- Division of Nephrology & Transplantation
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Children's Mercy Hospital - Department of Nephrology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia-Department of Nephrology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Children's Hospital & Regional Medical Center - Division of Nephrology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Primær modtager af en nyretransplantation
  • Opfylder stedspecifikke transplantationskriterier
  • Panel Reactive Antibody (PRA) på 20 % eller mindre
  • Villig til at bruge acceptable former for prævention
  • Forælder eller værge er villig til at give informeret samtykke, hvis det er relevant

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med steroider inden for 6 måneder før transplantation
  • Modtaget en-blok nyre eller anden nyre, der ikke opfylder protokol-specificerede krav
  • Modtaget et organ fra en human leukocytantigen (HLA) identisk donor eller en ikke-hjertebankende donor
  • Modtog et andet solidt organ end en nyre
  • Modtaget en knoglemarvs- eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  • Modtog en nyretransplantation igen
  • Modtager i øjeblikket et forsøgsfarmakologisk eller biologisk middel
  • Humant immundefektvirus (HIV) inficeret eller inficeret med et andet immundefektvirus
  • Overfølsomhed over for murine produkter eller undersøgelseslægemidlerne eller deres formuleringer
  • Manglende evne til at måle højde nøjagtigt
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Steroid-baseret immunsuppression
Forsøgspersoner vil modtage prednison-immunsuppression (10 mg/kg peri-operativt efterfulgt af 2 mg/kg/dag hos forsøgspersoner, der vejer <40 kg og 1,5 mg/kg/dag hos forsøgspersoner, der vejer >40 kg) og fortsætte med en nedtrapning af prednison i henhold til forsøgets protokol.
Medicin: Daclizumab

Steroid-baseret immunsuppression (Prednison) arm: 1 mg/kg før transplantation efterfulgt af 1 mg/kg i uge 2, 4, 6 og 8 (f.eks. standarddosis af daclizumab-induktion indtil den anden måned efter transplantationen)

Steroidfri immunsuppression (forlænget daclizumab-induktion) arm: 2 mg/kg før transplantation efterfulgt af 1 mg/kg i uge 2, 4, 6, 8, 11 og måneder 4, 5 og 6 (f.eks. forlænget daclizumab-induktion) indtil den sjette måned efter transplantationen)

Andre navne:
  • ZENAPAX®
  • Humaniseret Anti-Tac antistof
  • Ro-24-7375
Medicin: Mycophenolatmofetil (MMF)
Intravenøs MMF blev doseret med 1200 mg/m^2/dag i to opdelte doser præoperativt og i de første 48 timer postoperativt. Oral MMF blev doseret ved 600 til 900 mg/m^2/dag i to opdelte doser; det dosisinterval, der er tilladt for dosistitrering i henhold til tolerabilitet og bivirkninger af MMF. Denne kur blev brugt i begge arme.
Andre navne:
  • CellCept®
Medicin: Prednison
Indgivet som 10 mg/kg perioperativt efterfulgt af 2 mg/kg/dag til forsøgspersoner, der vejer 40 kg. Prednison-doseringen blev nedtrappet som følger: ved udgangen af ​​uge 1, 2, 4,6,12 og 16 var doseringerne henholdsvis 0,5, 0,4, 0,3, 0,2, 0,15 og 0,1 mg/kg/dag. Prednison-dosis på 0,1 mg/kg blev opnået senest 6 måneder efter transplantationen.
Medicin: Tacrolimus
Indtages oralt fra umiddelbart præoperativt til dem > 5 år. (startdosis = 0,1 mg/kg/dosis to gange dagligt (BID) for levende donormodtagere; 0,1 mg/kg/dosis dagligt for afdøde donormodtagere). Forsøgspersoner = 12 uger. Bevis på lægemiddeltoksicitet på enhver protokolbiopsi resulterede i en yderligere sænkning af lægemiddelmålniveauet til 4-6 ng/ml før 1 år og 3-5 ng/ml efter 1 år efter transplantation. Denne kur blev brugt i begge arme.
Andre navne:
  • Prograf®
Medicin: Ganciclovir
Cytomegalovirus (CMV) og Epstein-Barr Virus (EBV) profylakse: Alle deltagere vil modtage intravenøs ganciclovir 5 mg/kg/dag begyndende efter transplantation, indtil de tolererer oral medicin, på hvilket tidspunkt oral valganciclovir påbegyndes og fortsættes i minimum 100 dage .
Andre navne:
  • Cytoven
Medicin: Valganciclovir
Cytomegalovirus (CMV) og Epstein-Barr Virus (EBV) profylakse: Alle deltagere vil modtage intravenøs ganciclovir 5 mg/kg/dag begyndende efter transplantation, indtil de tolererer oral medicin, på hvilket tidspunkt oral valganciclovir påbegyndes og fortsættes i minimum 100 dage .
Andre navne:
  • Valcyte
Medicin: Trimethoprim og sulfamethoxazol
Pneumocystis pneumoni (PCP)/urinvejsinfektion (UTI) Profylakse: Trimethoprim/sulfamethoxazol (Septra®) 2 mg/kg gennem munden vil blive administreret dagligt ved sengetid i en minimumsperiode på de første 6 måneder efter transplantationen. Hvis du ikke kan tolerere Septra®, kan inhaleret pentamidin (8 mg/kg til en maksimal dosis på 300 mg månedligt) eller Dapsone (2 mg/kg PO til en maksimal dosis på 100 mg/dag) erstattes med mindst den første 6 måneder efter transplantationen. Til UVI-profylakse, hvis Septra® ikke tolereres, kan nitrofurantoin (Macrodantin®), 2,5 mg/kg/dag, gives ved sengetid op til en maksimal dosis på 100 mg/dag.
Andre navne:
  • Septra®)
Eksperimentel: Steroid-fri immunsuppression
Forsøgspersonerne vil modtage forlænget daclizumab-induktion indtil den sjette måned efter transplantationen (2 mg/kg før transplantation efterfulgt af 1 mg/kg i uge 2, 4, 6, 8, 11 og måneder 4, 5 og 6).
Medicin: Daclizumab

Steroid-baseret immunsuppression (Prednison) arm: 1 mg/kg før transplantation efterfulgt af 1 mg/kg i uge 2, 4, 6 og 8 (f.eks. standarddosis af daclizumab-induktion indtil den anden måned efter transplantationen)

Steroidfri immunsuppression (forlænget daclizumab-induktion) arm: 2 mg/kg før transplantation efterfulgt af 1 mg/kg i uge 2, 4, 6, 8, 11 og måneder 4, 5 og 6 (f.eks. forlænget daclizumab-induktion) indtil den sjette måned efter transplantationen)

Andre navne:
  • ZENAPAX®
  • Humaniseret Anti-Tac antistof
  • Ro-24-7375
Medicin: Mycophenolatmofetil (MMF)
Intravenøs MMF blev doseret med 1200 mg/m^2/dag i to opdelte doser præoperativt og i de første 48 timer postoperativt. Oral MMF blev doseret ved 600 til 900 mg/m^2/dag i to opdelte doser; det dosisinterval, der er tilladt for dosistitrering i henhold til tolerabilitet og bivirkninger af MMF. Denne kur blev brugt i begge arme.
Andre navne:
  • CellCept®
Medicin: Tacrolimus
Indtages oralt fra umiddelbart præoperativt til dem > 5 år. (startdosis = 0,1 mg/kg/dosis to gange dagligt (BID) for levende donormodtagere; 0,1 mg/kg/dosis dagligt for afdøde donormodtagere). Forsøgspersoner = 12 uger. Bevis på lægemiddeltoksicitet på enhver protokolbiopsi resulterede i en yderligere sænkning af lægemiddelmålniveauet til 4-6 ng/ml før 1 år og 3-5 ng/ml efter 1 år efter transplantation. Denne kur blev brugt i begge arme.
Andre navne:
  • Prograf®
Medicin: Ganciclovir
Cytomegalovirus (CMV) og Epstein-Barr Virus (EBV) profylakse: Alle deltagere vil modtage intravenøs ganciclovir 5 mg/kg/dag begyndende efter transplantation, indtil de tolererer oral medicin, på hvilket tidspunkt oral valganciclovir påbegyndes og fortsættes i minimum 100 dage .
Andre navne:
  • Cytoven
Medicin: Valganciclovir
Cytomegalovirus (CMV) og Epstein-Barr Virus (EBV) profylakse: Alle deltagere vil modtage intravenøs ganciclovir 5 mg/kg/dag begyndende efter transplantation, indtil de tolererer oral medicin, på hvilket tidspunkt oral valganciclovir påbegyndes og fortsættes i minimum 100 dage .
Andre navne:
  • Valcyte
Medicin: Trimethoprim og sulfamethoxazol
Pneumocystis pneumoni (PCP)/urinvejsinfektion (UTI) Profylakse: Trimethoprim/sulfamethoxazol (Septra®) 2 mg/kg gennem munden vil blive administreret dagligt ved sengetid i en minimumsperiode på de første 6 måneder efter transplantationen. Hvis du ikke kan tolerere Septra®, kan inhaleret pentamidin (8 mg/kg til en maksimal dosis på 300 mg månedligt) eller Dapsone (2 mg/kg PO til en maksimal dosis på 100 mg/dag) erstattes med mindst den første 6 måneder efter transplantationen. Til UVI-profylakse, hvis Septra® ikke tolereres, kan nitrofurantoin (Macrodantin®), 2,5 mg/kg/dag, gives ved sengetid op til en maksimal dosis på 100 mg/dag.
Andre navne:
  • Septra®)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskellen i lineær vækst ved behandlingstildeling 1 år efter nyretransplantation
Tidsramme: Et år efter nyretransplantationsproceduren
Standardiserede Z-scores blev beregnet efter en formel ved hjælp af en alders- og kønsspecifik beregning leveret af NHANES III 2000 Growth Dataset. Z-score-systemet udtrykker antropometriske højdeværdier som adskillige standardafvigelser (SD'er) under (f.eks. en negativ værdi) eller over (en positiv værdi) referencemiddelværdien eller medianværdien. I denne undersøgelse blev målet brugt til at teste, om der er forskel i højdeændringen mellem behandlingsgrupperne: Steroidbaseret versus Steroidfri
Et år efter nyretransplantationsproceduren
Sammenligning efter behandlingstildeling i antallet af biopsi-påviste akutte afvisninger inden for 12 måneder efter nyretransplantation
Tidsramme: Op til et år efter nyretransplantationsproceduren

Biopsi-bevist akut renal (nyre) afstødning [1, 2].

  1. Diagnose af akut afstødning blev stillet ved nyrebiopsi under anvendelse af Banff 97-kriterierne. Den diagnostiske kategori Banff 97 for nyreallotransplantatbiopsier er en international standardiseret histopatologisk klassifikation. Akut afstødning er defineret ved en nyrebiopsi, der viser en Banff 97-klassificering af grad IA eller højere, med højere score, der indikerer mere alvorlig afstødning[2]
  2. Ref: Racusen LC et al. Banff 97 arbejdsklassifikation af nyre allograft patologi. Kidney Int, 55: 713-723, 1999
Op til et år efter nyretransplantationsproceduren

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Hoffmann-La Roche
Astellas Pharma Inc

Efterforskere

  • Studiestol: Minnie Sarwal, MD, PhD, California Pacific Medical Center
  • Ledende efterforsker: Oscar Salvatierra, MD, Pediatric Kidney Transplant Program, Stanford University Medical Center, Stanford Hospital and Clinics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2006

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. august 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. august 2005

Først opslået (Skøn)

1. september 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

29. november 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. oktober 2016

Sidst verificeret

1. oktober 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT SNS01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data på deltagerniveau og yderligere relevant materiale er tilgængelige for offentligheden i Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort). ImmPort er et langsigtet arkiv af kliniske og mekanistiske data fra DAIT-finansierede bevillinger og kontrakter.

Studiedata/dokumenter

  1. Individuelt deltagerdatasæt
    Informations-id: SDY132
    Oplysningskommentarer: ImmPort-undersøgelses-id er SDY132
  2. Studieprotokol
    Informations-id: SDY132
    Oplysningskommentarer: ImmPort-undersøgelses-id er SDY132
  3. Studieresumé, -design, -demografi, -mekanistiske analyser, -filer et al.
    Informations-id: SDY132
    Oplysningskommentarer: ImmPort-undersøgelses-id er SDY132

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Daclizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner