Yttrium-90-mærket Daclizumab med kemoterapi og stamcelletransplantation for Hodgkins lymfom

• INKLUSIONSKRITERIER:

2.1.1.1 Alle patienter skal have en patologisk bekræftet diagnose af klassisk Hodgkins lymfom (HL) som beskrevet i Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikationssystem for lymfoide tumorer. Patienter med nodulært lymfocytdominerende Hodgkins lymfom (HL) (NLPHL) er ikke kvalificerede.

2.1.1.2 Refraktære eller recidiverende HL-patienter, der også er kandidater til autostamcelletransplantation (ASCT).

2.1.1.3 Mindst én negativ prognostisk faktor: (1) initialt tilbagefald mindre end eller lig med 12 måneder efter primær kemoterapi, (2) iscenesat som Ann Arbor Classification initial fase III eller IV sygdom, (3) kemoterapiresistent sygdom, (4) manglende opnå et komplet respons (CR) med cytoreduktiv kemoterapi eller vedvarende positiv (18) fluorodeoxyglucose positron emission tomografi (FDGPET) billeddannelse.

2.1.1.4 Mindst 10 % af cellerne opnået fra lymfeknuder eller ekstranodale steder skal reagere med anti-cluster of differentiation 25 (CD25) (anti-Tac) på immunfluorescerende eller immunoperoxidasefarvning. På grund af den høje frekvens af CD25-positivitet af de infiltrerende T-celler i HL-tumorer, vil patienter med CD25-positive infiltrerende T-celler være kvalificerede, selvom deres Hodgkins (Reed-Sternberg)-celler er CD25-negative.

2.1.1.5 Målbar sygdom som defineret af Cheson-responskriterierne for malignt lymfom beskrevet i afsnit 6.2 med mindst én læsion større end eller lig med 1,0 cm i længste diameter ved computertomografi (CT)-scanning.

2.1.1.6 Udeladelse af cytotoksisk kemoterapi eller anden systemisk terapi af maligniteten i mere end eller lig med 4 uger før indtræden i forsøget. Patienterne skal være mere end eller lig med 4 uger siden større operation, strålebehandling eller bioterapi/målrettede behandlinger og restitueret fra toksiciteten af ​​tidligere behandling til mindre end eller lig med CTC grad 1, eksklusive grad 2 alopeci, træthed, lymfopeni, klynge af differentiering 4 (CD4)+ cirkulerende T-celler, hvide blodlegemer (WBC) eller bilirubin.

2.1.1.7 Patienter skal være ældre end eller lig med 18 år.

2.1.1.8 Patienter skal have en forventet levetid på mere end 3 måneder.

2.1.1.9 Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på mindre end eller lig med 1.

2.1.1.10 Patienten skal have et granulocyttal på mindst 1.500/mikroL og et trombocyttal på mere end 100.000/mikroL.

2.1.1.11 Patienter skal have et kreatinin på mindre end 2,0 mg/dL, eller hvis patienten har et serumkreatinin større end eller lig med 2,0, skal en målt kreatininclearance (Ccr) være større end 60 ml/min/1,73m(2).

2.1.1.12 Patienterne skal have en serum alkalisk phosphatase, alanin aminotransferase (ALT) serum glutamin oxaloeddikesyre transaminase (SGOT), og aspartat aminotransferase (AST) serum glutamin pyrodrue transaminase (SGPT) mindre end 3 gange den øvre grænse for normal (ULN), medmindre pga. lever- eller knoglepåvirkning af HL. Under disse omstændigheder skal serum alkalisk fosfatase, SGPT og SGOT være mindre end 5 gange ULN.

2.1.1.13 Patienter skal have en total serumbilirubin på mindre end 2,5 gange ULN.

2.1.1.14 Patienter skal have en hjerteudstødningsfraktion på mere end 45 % på 2D ekkokardiografi eller multi-gated acquisition scan (MUGA) opnået inden for 28 dage efter tilmelding til undersøgelsen.

2.1.1.15 Lungediffusionskapacitet for kulilte (DLCO) større end 50 % eller forceret ekspiratorisk volumen ved 1,0 sekunder (FEV1,0) mere end 65 % af forudsagt ved lungefunktionstest (PFT) opnået inden for 28 dage efter tilmelding til studiet.

2.1.1.16 Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum beta-humant choriongonadotropin (HCG) graviditetstest ved indledende screening og inden for 3 dage før registrering.

2.1.1.17 Virkningerne af (90)Y-daclizumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) før studiestart, mens de modtager behandling og i 4 måneder efter at have gennemgået ASCT. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

2.1.1.18 Patienter, der får en stabil dosis (mere end 4 uger) af kortikosteroidbehandling svarende til 20 mg prednison pr. dag eller mindre, er berettigede.

2.1.1.19 Patienter skal kunne forstå og underskrive informeret samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER:

2.1.2.1 Patienter, som har fået tilbagefald efter deres indledende Adriamycin, bleomycin, vinblastin, dacarbazin) ABVD eller lignende standardbehandlingsregime og ikke har modtaget anden kemoterapi eller systemisk redningsbehandling.

2.1.2.2 Patienter, der tidligere har modtaget radioimmunterapi.

2.1.2.2. Patienter tilmeldt en anden terapeutisk undersøgelse.

2.1.2.3 Patienter, der tidligere har modtaget radioimmunterapi.

2.1.2.4 Patienter, der tidligere har modtaget en autolog eller allogen stamcelletransplantation

2.1.2.5.Patienter, der tidligere har modtaget stråling til lungen, undtagen tidligere mediastinal

stråling.

2.1.2.6 Patienter med mere end 25 % involvering af knoglemarven med HL.

2.1.2.7 Patienter med tegn på myelodysplasi, leukæmi ved morfologi, immunfarvningsflowcytometri eller unormal cytogenetik på et knoglemarvsaspirat eller biopsi. Diagnosen af ​​myelodysplasi vil blive stillet af en uafhængig efterforsker fra Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI) under hensyntagen til helheden af ​​den kliniske, patologiske, flowcytometriske og cytogenetiske information beskrevet i appendiks E og til stede i en bestemt person. evaluering.

2.1.2.8 Patienter med tidligere involvering af centralnervesystemet (CNS) eller aktiv CNS-involvering ved malignitet.

2.1.2.9 Patienter med en aktiv anden primær cancer vil ikke være berettiget. Patienter, der behandles kurativt for en anden kræftsygdom mere end 5 år før indskrivningen uden gentagelse er kvalificerede. Patienter behandlet kurativt for en anden primær cancer inden for de sidste 5 år med en risiko for tilbagefald på mindre end eller lig med 5 % er kvalificerede. Patienter med en historie med kurativt behandlet basalcellekarcinom eller intraepitelial neoplasi i livmoderhalsen vil få lov til at studere.

2.1.2.10 Patienter med serum humant anti-humant antistof (HAHA) mod daclizumab.

2.1.2.11 Patienter med human immundefektvirus (HIV) infektion (antistofpositivt med positiv bekræftende molekylær test).

2.1.2.2 Patienter, der har kronisk hepatitis B eller hepatitis C.

2.1.2.13 Patienter med en ukontrolleret alvorlig infektion.

2.1.2.14 Gravide eller ammende kvinder.

2.1.2.15 Patienter med betydelige medicinske komorbiditeter, herunder ukontrolleret hypertension (diastolisk blodtryk (BP) større end 115 mmHg), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (større end New York Heart Association (NYHA) klasse II), dårligt kontrolleret diabetes, svær kronisk lungesygdom, koronar angioplastik eller myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder eller ukontrollerede atrielle eller ventrikulære hjertearytmier.

2.1.2.16 Patienter med en historie med en psykiatrisk lidelse, der kan forstyrre forståelsen og overholdelse af denne protokol og den nødvendige opfølgning.

2.1.2.17 Ekskludering efter hovedforskerens (PI) eller delegeredes skøn, hvis deltagelse i undersøgelsen anses for at være for risikabel (f.eks. klinisk signifikant pleural eller perikardiel effusion eller ascites med muligvis øget radiotoksicitet).