Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Steroidfri kontra steroidbaserad immunsuppression vid njurtransplantation hos barn

19 oktober 2016 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomiserad, multicenter jämförande studie av takrolimus med steroider och standard daclizumab-induktion vs ett nytt steroidfritt takrolimus-baserat immunsuppressionsprotokoll med utökad daclizumab-induktion vid pediatrisk njurtransplantation

Under de senaste 40 åren har kortikosteroider (steroider) varit en viktig del av läkemedelsregimer som används för att förhindra organavstötning och för att upprätthålla immunhälsan hos individer som har fått organtransplantationer. Tyvärr kan de negativa fysiska effekterna av steroider vara allvarliga, särskilt hos barn. Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och effektiviteten av en steroidfri behandlingsregim för barn och ungdomar som har fått njurtransplantationer (njurtransplantationer).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kortikosteroider (steroider) har varit en hörnsten i immunsuppressiv terapi för njurtransplantation (njurtransplantation) i över 40 år. Men dålig tillväxt och benförlust orsakad av användning av steroider är förödande för pediatriska njurmottagare. De negativa fysiska konsekvenserna av steroidanvändning påverkar också i hög grad patienternas överensstämmelse med deras ordinerade steroidinnehållande regimer.

Utvecklingen av en steroidfri regim för pediatriska patienter efter transplantation är ett stort behov. Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och effekten av en steroidfri baserad behandlingsregim hos barn och ungdomar som har fått njurtransplantationer, jämfört med en standardbehandling steroidbaserad regim. Deltagare i denna studie kommer att vara pediatriska patienter med njursjukdom i slutstadiet som kommer att genomgå njurtransplantation i början av studien.

Patienterna kommer att delta i denna studie i 3 år. Deltagarna kommer att randomiseras (1:1) till en av två grupper. Studien omfattar 23 studiebesök under 3 år. En fysisk undersökning, medicinhistorik, rapportering av biverkningar, blodtrycksmätningar, tillväxtbedömning och blodinsamling kommer att inträffa vid de flesta besök. Vid tidpunkten för transplantationen kommer deltagarna att ha en njurbiopsi. Deltagarna kommer också att genomgå gråstarrscreening inom 4 månader efter transplantationen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

130

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama - Pediatric Nephrology
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Maxine Dunitz Children's Health Center Cedars-Sinai
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-1752
        • UCLA - Department of Pediatrics, Division of Nephrology
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford University Medical Center, Lucile Packard Children's Hospital
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • UCSF Children's Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610-0296
        • University of Florida - Pediatric Nephrology
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70118
        • Children's Hospital of New Orleans-Department of Pediatric Nephrology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Children's Hospital Boston - Division of Nephrology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Medical Center, C.S. Mott Children's Hospital- Division of Nephrology & Transplantation
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Children's Mercy Hospital - Department of Nephrology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia-Department of Nephrology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Children's Hospital & Regional Medical Center - Division of Nephrology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Primär mottagare av en njurtransplantation
  • Uppfyller platsspecifika transplantationskriterier
  • Panel Reactive Antibody (PRA) på 20 % eller mindre
  • Villig att använda acceptabla former av preventivmedel
  • Förälder eller vårdnadshavare som är villig att ge informerat samtycke, om tillämpligt

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med steroider inom 6 månader före transplantation
  • Fått en-block njure eller annan njure som inte uppfyller protokollspecificerade krav
  • Fick ett organ från en human leukocytantigen (HLA) identisk donator eller en icke-hjärtslagande donator
  • Fick ett annat fast organ än en njure
  • Fick en benmärgs- eller hematopoetisk stamcellstransplantation
  • Fick en upprepad njurtransplantation
  • Får för närvarande ett farmakologiskt eller biologiskt prövningsmedel
  • Humant immunbristvirus (HIV) infekterat eller infekterat med ett annat immunbristvirus
  • Överkänslighet mot murina produkter eller studieläkemedlen eller deras formuleringar
  • Oförmåga att mäta höjden exakt
  • Gravid eller ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Steroidbaserad immunsuppression
Försökspersoner kommer att få prednison-immunsuppression (10 mg/kg perioperativt följt av 2 mg/kg/dag hos försökspersoner som väger <40 kg och 1,5 mg/kg/dag hos försökspersoner som väger >40 kg) och fortsätta med en prednisonnedskärning enligt försökets protokoll.
Läkemedel: Daclizumab

Steroidbaserad immunsuppression (Prednison) arm: 1 mg/kg före transplantation följt av 1 mg/kg vid veckorna 2, 4, 6 och 8 (t.ex. standarddos av daclizumab-induktion till den andra månaden efter transplantationen)

Steroidfri immunsuppression (förlängd daclizumab-induktion) arm: 2 mg/kg före transplantation följt av 1 mg/kg vid veckorna 2, 4, 6, 8, 11 och månaderna 4, 5 och 6 (t.ex. förlängd daclizumab-induktion) till den sjätte månaden efter transplantationen)

Andra namn:
  • ZENAPAX®
  • Humaniserad Anti-Tac-antikropp
  • Ro-24-7375
Läkemedel: Mykofenolatmofetil (MMF)
Intravenös MMF doserades med 1200 mg/m^2/dag i två uppdelade doser preoperativt och under de första 48 timmarna postoperativt. Oral MMF doserades vid 600 till 900 mg/m^2/dag i två uppdelade doser; dosintervallet som tillåts för dostitrering enligt tolerabilitet och biverkningar av MMF. Denna kur användes i båda armarna.
Andra namn:
  • CellCept®
Läkemedel: Prednison
Administreras som 10 mg/kg perioperativt följt av 2 mg/kg/dag till försökspersoner som väger 40 kg. Prednisondoseringen minskade enligt följande: i slutet av veckorna 1, 2, 4,6,12 och 16 var doserna 0,5, 0,4, 0,3, 0,2, 0,15 respektive 0,1 mg/kg/dag. Prednisondosen på 0,1 mg/kg uppnåddes senast 6 månader efter transplantationen.
Läkemedel: Takrolimus
Intas oralt från omedelbart preoperativt till personer > 5 år. (startdos = 0,1 mg/kg/dos två gånger dagligen (BID) för levande donatormottagare; 0,1 mg/kg/dos dagligen för avlidna donatormottagare). Försökspersoner = 12 veckor. Bevis på läkemedelstoxicitet på alla protokollbiopsier resulterade i en ytterligare sänkning av läkemedelsmålnivån till 4-6 ng/ml före år 1 och 3-5 ng/ml efter år 1 efter transplantation. Denna kur användes i båda armarna.
Andra namn:
  • Prograf®
Läkemedel: Ganciklovir
Cytomegalovirus (CMV) och Epstein-Barr Virus (EBV) profylax: Alla deltagare kommer att få intravenös ganciklovir 5 mg/kg/dag med början efter transplantation tills de tolererar orala mediciner, då oral valganciklovir kommer att initieras och fortsätta i minst 100 dagar .
Andra namn:
  • Cytoven
Läkemedel: Valganciklovir
Cytomegalovirus (CMV) och Epstein-Barr Virus (EBV) profylax: Alla deltagare kommer att få intravenös ganciklovir 5 mg/kg/dag med början efter transplantation tills de tolererar orala mediciner, då oral valganciklovir kommer att initieras och fortsätta i minst 100 dagar .
Andra namn:
  • Valcyte
Läkemedel: Trimetoprim och sulfametoxazol
Pneumocystis pneumoni (PCP)/urinvägsinfektion (UTI) Profylax: Trimetoprim/sulfametoxazol (Septra®) 2 mg/kg genom munnen kommer att administreras dagligen vid sänggåendet under en period av minst de första 6 månaderna efter transplantationen. Om det inte går att tolerera Septra®, kan inhalerat pentamidin (8 mg/kg till en maximal dos på 300 mg per månad) eller Dapson (2 mg/kg PO till en maximal dos på 100 mg/dag) ersättas med minst den första 6 månader efter transplantation. För UVI-profylax, om Septra® inte tolereras, kan nitrofurantoin (Macrodantin®), 2,5 mg/kg/dag, ges vid sänggåendet upp till en maximal dos på 100 mg/dag.
Andra namn:
  • Septra®)
Experimentell: Steroidfri immunsuppression
Försökspersonerna kommer att få förlängd daclizumab-induktion till den sjätte månaden efter transplantationen (2 mg/kg före transplantation följt av 1 mg/kg vid veckorna 2, 4, 6, 8, 11 och månaderna 4, 5 och 6).
Läkemedel: Daclizumab

Steroidbaserad immunsuppression (Prednison) arm: 1 mg/kg före transplantation följt av 1 mg/kg vid veckorna 2, 4, 6 och 8 (t.ex. standarddos av daclizumab-induktion till den andra månaden efter transplantationen)

Steroidfri immunsuppression (förlängd daclizumab-induktion) arm: 2 mg/kg före transplantation följt av 1 mg/kg vid veckorna 2, 4, 6, 8, 11 och månaderna 4, 5 och 6 (t.ex. förlängd daclizumab-induktion) till den sjätte månaden efter transplantationen)

Andra namn:
  • ZENAPAX®
  • Humaniserad Anti-Tac-antikropp
  • Ro-24-7375
Läkemedel: Mykofenolatmofetil (MMF)
Intravenös MMF doserades med 1200 mg/m^2/dag i två uppdelade doser preoperativt och under de första 48 timmarna postoperativt. Oral MMF doserades vid 600 till 900 mg/m^2/dag i två uppdelade doser; dosintervallet som tillåts för dostitrering enligt tolerabilitet och biverkningar av MMF. Denna kur användes i båda armarna.
Andra namn:
  • CellCept®
Läkemedel: Takrolimus
Intas oralt från omedelbart preoperativt till personer > 5 år. (startdos = 0,1 mg/kg/dos två gånger dagligen (BID) för levande donatormottagare; 0,1 mg/kg/dos dagligen för avlidna donatormottagare). Försökspersoner = 12 veckor. Bevis på läkemedelstoxicitet på alla protokollbiopsier resulterade i en ytterligare sänkning av läkemedelsmålnivån till 4-6 ng/ml före år 1 och 3-5 ng/ml efter år 1 efter transplantation. Denna kur användes i båda armarna.
Andra namn:
  • Prograf®
Läkemedel: Ganciklovir
Cytomegalovirus (CMV) och Epstein-Barr Virus (EBV) profylax: Alla deltagare kommer att få intravenös ganciklovir 5 mg/kg/dag med början efter transplantation tills de tolererar orala mediciner, då oral valganciklovir kommer att initieras och fortsätta i minst 100 dagar .
Andra namn:
  • Cytoven
Läkemedel: Valganciklovir
Cytomegalovirus (CMV) och Epstein-Barr Virus (EBV) profylax: Alla deltagare kommer att få intravenös ganciklovir 5 mg/kg/dag med början efter transplantation tills de tolererar orala mediciner, då oral valganciklovir kommer att initieras och fortsätta i minst 100 dagar .
Andra namn:
  • Valcyte
Läkemedel: Trimetoprim och sulfametoxazol
Pneumocystis pneumoni (PCP)/urinvägsinfektion (UTI) Profylax: Trimetoprim/sulfametoxazol (Septra®) 2 mg/kg genom munnen kommer att administreras dagligen vid sänggåendet under en period av minst de första 6 månaderna efter transplantationen. Om det inte går att tolerera Septra®, kan inhalerat pentamidin (8 mg/kg till en maximal dos på 300 mg per månad) eller Dapson (2 mg/kg PO till en maximal dos på 100 mg/dag) ersättas med minst den första 6 månader efter transplantation. För UVI-profylax, om Septra® inte tolereras, kan nitrofurantoin (Macrodantin®), 2,5 mg/kg/dag, ges vid sänggåendet upp till en maximal dos på 100 mg/dag.
Andra namn:
  • Septra®)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnaden i linjär tillväxt genom behandlingsuppdrag 1 år efter njurtransplantation
Tidsram: Ett år efter njurtransplantation
Standardiserade Z-poäng beräknades enligt en formel med en ålders- och könsspecifik beräkning från NHANES III 2000 Growth Data set. Z-poängsystemet uttrycker antropometriska höjdvärden som flera standardavvikelser (SD) under (t.ex. ett negativt värde) eller över (ett positivt värde) referensmedelvärdet eller medianvärdet. I denna studie användes måttet för att testa om det finns en skillnad i höjdförändring mellan behandlingsgrupperna: Steroidbaserat kontra Steroidfritt
Ett år efter njurtransplantation
Jämförelse efter behandlingstilldelning i antalet biopsibevisade akuta avstötningar inom 12 månader efter njurtransplantation
Tidsram: Upp till ett år efter njurtransplantation

Biopsibeprövad akut renal (njure) avstötning [1, 2].

  1. Diagnos av akut avstötning gjordes genom njurbiopsi med användning av Banff 97-kriterierna. Den diagnostiska kategorin Banff 97 för biopsier av njurtransplantat är en internationell standardiserad histopatologisk klassificering. Akut avstötning definieras av en njurbiopsi som visar en Banff 97-klassificering av grad IA eller högre, med högre poäng som indikerar allvarligare avstötning[2]
  2. Ref: Racusen LC et al. Banff 97-arbetsklassificeringen av njurallotransplantatpatologi. Kidney Int, 55: 713-723, 1999
Upp till ett år efter njurtransplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbetspartners

Hoffmann-La Roche
Astellas Pharma Inc

Utredare

  • Studiestol: Minnie Sarwal, MD, PhD, California Pacific Medical Center
  • Huvudutredare: Oscar Salvatierra, MD, Pediatric Kidney Transplant Program, Stanford University Medical Center, Stanford Hospital and Clinics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2004

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2006

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 augusti 2005

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 augusti 2005

Första postat (Uppskatta)

1 september 2005

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

29 november 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 oktober 2016

Senast verifierad

1 oktober 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DAIT SNS01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Data på deltagarnivå och ytterligare relevant material är tillgängliga för allmänheten i Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort). ImmPort är ett långsiktigt arkiv av kliniska och mekanistiska data från DAIT-finansierade anslag och kontrakt.

Studiedata/dokument

  1. Datauppsättning för individuella deltagare
    Informationsidentifierare: SDY132
    Informationskommentarer: ImmPort-studieidentifieraren är SDY132
  2. Studieprotokoll
    Informationsidentifierare: SDY132
    Informationskommentarer: ImmPort-studieidentifieraren är SDY132
  3. Studiesammanfattning, -design, -demografi, -mekanistiska analyser, -filer et al.
    Informationsidentifierare: SDY132
    Informationskommentarer: ImmPort-studieidentifieraren är SDY132

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Njursjukdomar

Kliniska prövningar på Daclizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera