Hvornår skal man begynde med anti-hiv-medicin hos børn inficeret med hiv (The PREDICT-undersøgelsen)
2. december 2013 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Et åbent, randomiseret studie til sammenligning af antiretroviral terapi (ART) initiering, når CD4 er mellem 15 % og 24 % til ART initiering, når CD4 falder til under 15 % hos børn med hiv-infektion og moderat immunsuppression
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, hvornår HIV-smittede børn skal begynde at tage anti-HIV-medicin for at forbedre både patientens livskvalitet og overlevelse.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Brugen af højaktiv antiretroviral terapi (HAART) har resulteret i en signifikant reduktion af AIDS-relaterede dødsfald og komplikationer blandt voksne og unge. Imidlertid er den medicinske håndtering af HIV-smittede børn fortsat udfordrende. Adgangen til hiv-behandling er begrænset, og tidlig behandlingsstart kan forårsage alvorlige komplikationer. Da der i øjeblikket ikke findes nogen kur mod hiv, skal en balance mellem behandling af sygdommen og opretholdelse af livskvalitet afvejes nøje. En evaluering for at bestemme det passende tidspunkt til at starte HAART er nødvendig for at forbedre både livskvalitet og overlevelse for HIV-smittede børn.
Denne undersøgelse varer 144 uger. Alle deltagere vil have en CD4-procent (CD4%) mellem 15% og 24% og vil blive tilfældigt tildelt til enten at modtage øjeblikkelig eller forsinket HAART. HAART-kuren vil bestå af to nukleosid revers transkriptasehæmmere, zidovudin og lamivudin. Derudover vil deltagerne også modtage enten én ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer, nevirapin eller efavirenz, eller én proteasehæmmer, ritonavir-boostet lopinavir eller nelfinavir. Abacavir vil erstatte zidovudin eller lamivudin, hvis deltagerne oplever toksicitet i forhold til regimet. Deltagere i den umiddelbare behandlingsarm vil modtage HAART på dag 1 af undersøgelsen uanset deres CD4 %. Deltagere i den forsinkede behandlingsarm vil modtage HAART, hvis deres CD4% falder til under 15, eller hvis de udvikler en CDC Kategori C sygdom.
Studiebesøg vil finde sted hver 4. uge i de første 12 uger og derefter hver 12. uge indtil afslutningen af undersøgelsen. Blodindsamling, fysiske undersøgelser og medicinske og medicinske historier vil forekomme ved alle besøg. Vurderinger af overholdelse, livskvalitet og lipodystrofi vil forekomme hver 12. uge for deltagere på HAART. Deltagerne vil blive opfordret til at tilmelde sig et relateret delstudie for at undersøge neuroudviklingen af HIV-smittede børn.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
300
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Phnom Penh, Cambodja
- National Pediatric Hosp., Cambodia CIPRA CRS
-
Phnom Penh, Cambodja
- Social Health Clinic, Cambodia CIPRA CRS
-
-
-
-
-
Chantaburi, Thailand, 22000
- Prapokklao Hosp. CIPRA CRS
-
Chiang Mai, Thailand, 50180
- Nakornping Hosp. CIPRA CRS
-
Chonburi, Thailand, 20110
- Queen Savang Vadhana Memorial Hosp. CIPRA CRS
-
Khon Kaen, Thailand, 40002
- Srinagarind Hosp. CIPRA CRS
-
Nonthaburi, Thailand, 11000
- Bamrasnaradura Institute CIPRA CRS
-
-
Bangkok
-
Pathumwan, Bangkok, Thailand, 10330
- Hiv-Nat Cipra Crs
-
-
Chiang Rai
-
Muang, Chiang Rai, Thailand, 57000
- Chiang Rai Regional Hosp. CIPRA CRS
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 år til 12 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- HIV-1 inficeret
- Antiretroviral naiv, defineret som aldrig at modtage anti-HIV-medicin, modtage dem i mindre end 7 dage eller kun modtage dem for at forhindre mor-til-barn-overførsel (MTCT)
- CD4% mellem 15 og 24 inden for 30 dage før studiestart
- CDC pædiatrisk klinisk klassifikation A eller B
- Forælder eller værge er villig til at give informeret samtykke og villig til at følge alle undersøgelsesprocedurer og krav
Ekskluderingskriterier:
- Brug af systemisk kemoterapi, immunmodulatorer, HIV-vacciner, immunglobulin, interleukiner eller interferoner inden for 30 dage før studiestart
- Aktive AIDS-definerende sygdomme (CDC kategori C) inden for 30 dage før studiestart
- Visse unormale laboratorieværdier
- Kendt nyresygdom
- Kendt allergi eller følsomhed over for lægemidler
- Kræver visse medikamenter
- Graviditet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1
Øjeblikkelig behandling; individer modtager HAART på dag 1 af undersøgelsen
|
8 mg/kg (op til 300 mg/dosis) indtages oralt to gange dagligt
200 til 600 mg indtaget oralt én gang dagligt
4 mg/kg (op til 150 mg/dosis) indtaget oralt to gange dagligt
230 mg/57,5 mg/m^2 kropsoverflade indtaget oralt to gange dagligt med mad
45-55 mg/kg indtaget oralt to gange dagligt med mad
120 mg/m^2 én gang dagligt i de første 14 dage, 200 mg/m^2 (op til 400 mg/dag) to gange dagligt
180-240 mg/m^2 hver 12. time (op til 300 mg/dosis)
|
|
Aktiv komparator: 2
Forsinket behandling; individer modtager HAART, hvis deres CD4-procent falder til under 15 procent, ELLER hvis de udvikler en CDC kategori C-sygdom
|
8 mg/kg (op til 300 mg/dosis) indtages oralt to gange dagligt
200 til 600 mg indtaget oralt én gang dagligt
4 mg/kg (op til 150 mg/dosis) indtaget oralt to gange dagligt
230 mg/57,5 mg/m^2 kropsoverflade indtaget oralt to gange dagligt med mad
45-55 mg/kg indtaget oralt to gange dagligt med mad
120 mg/m^2 én gang dagligt i de første 14 dage, 200 mg/m^2 (op til 400 mg/dag) to gange dagligt
180-240 mg/m^2 hver 12. time (op til 300 mg/dosis)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
AIDS-fri overlevelse
Tidsramme: Uge 144
|
Uge 144
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Direkte og indirekte omkostninger ved behandling pr. patient
Tidsramme: Uge 144
|
Uge 144
|
|
Antal og varighed af indlæggelser
Tidsramme: gennem hele studiet
|
gennem hele studiet
|
|
Tid til og antal af grad 3 eller 4 HAART-relateret toksicitet og intolerance
Tidsramme: gennem hele studiet
|
gennem hele studiet
|
|
Antal ændringer i HAART-regimen
Tidsramme: gennem hele studiet
|
gennem hele studiet
|
|
Antal infektionsepisoder i klasse 1 eller 2
Tidsramme: gennem hele studiet
|
gennem hele studiet
|
|
Antal anvendte antibiotikakure
Tidsramme: gennem hele studiet
|
gennem hele studiet
|
|
Antal hiv-relaterede kliniske hændelser
Tidsramme: gennem hele studiet
|
gennem hele studiet
|
|
Virologisk svigt, defineret som HIV-virusbelastning på 1000 kopier/ml
Tidsramme: Uge 24 efter HAART initiering
|
Uge 24 efter HAART initiering
|
|
Tilstedeværelse af en resistensmutation hos deltagere med virologisk svigt
Tidsramme: gennem hele studiet
|
gennem hele studiet
|
|
Ændring af vækst i Z-score
Tidsramme: studieadgang til uge 144
|
studieadgang til uge 144
|
|
Ændring i CD4% og tidsvægtet gennemsnitlig ændring
Tidsramme: studieadgang og uge 144
|
studieadgang og uge 144
|
|
CD4 mindre end 10 %
Tidsramme: Uge 144
|
Uge 144
|
|
Gennemsnitlig score for barnets livskvalitet over tid
Tidsramme: Uge 144
|
Uge 144
|
|
Procentdel overholdelse af HAART over tid ved pilleantal/vejning af flydende medicinflasker, selvrapportering og spørgeskema
Tidsramme: gennem hele studiet
|
gennem hele studiet
|
|
Tilstedeværelse af jernmangelanæmi
Tidsramme: studieadgang og uge 24, 48, 72, 96, 120 og 144
|
studieadgang og uge 24, 48, 72, 96, 120 og 144
|
|
HIV viral sekvens
Tidsramme: studiestart og behandlingssvigt
|
studiestart og behandlingssvigt
|
|
HIV viral replikationskapacitet
Tidsramme: gennem hele studiet
|
gennem hele studiet
|
|
Cytotoksisk T-celle (CTL) respons
Tidsramme: gennem hele studiet
|
gennem hele studiet
|
|
Procentdel af forskellige T-celle undergrupper
Tidsramme: studieadgang og uge 48, 96 og 144
|
studieadgang og uge 48, 96 og 144
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Kiat Ruxrungtham, MD, MPH, Department of Medicine at Chulalongkorn University, Bangkok, Thailand
- Studiestol: Saphonn Vonthanak, MD, PhD, National Center for HIV/AIDS Dermatology and STDs, Phnom Penh, Cambodia
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Lindsey JC, Malee KM, Brouwers P, Hughes MD; PACTG 219C Study Team. Neurodevelopmental functioning in HIV-infected infants and young children before and after the introduction of protease inhibitor-based highly active antiretroviral therapy. Pediatrics. 2007 Mar;119(3):e681-93. doi: 10.1542/peds.2006-1145. Epub 2007 Feb 12.
- Nikolic-Djokic D, Essajee S, Rigaud M, Kaul A, Chandwani S, Hoover W, Lawrence R, Pollack H, Sitnitskaya Y, Hagmann S, Jean-Philippe P, Chen SH, Radding J, Krasinski K, Borkowsky W. Immunoreconstitution in children receiving highly active antiretroviral therapy depends on the CD4 cell percentage at baseline. J Infect Dis. 2002 Feb 1;185(3):290-8. doi: 10.1086/338567. Epub 2002 Jan 8.
- Puthanakit T, Aurpibul L, Oberdorfer P, Akarathum N, Kanjananit S, Wannarit P, Sirisanthana T, Sirisanthana V. Hospitalization and mortality among HIV-infected children after receiving highly active antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2007 Feb 15;44(4):599-604. doi: 10.1086/510489. Epub 2007 Jan 9.
- Walker AS, Doerholt K, Sharland M, Gibb DM; Collaborative HIV Paediatric Study (CHIPS) Steering Committee. Response to highly active antiretroviral therapy varies with age: the UK and Ireland Collaborative HIV Paediatric Study. AIDS. 2004 Sep 24;18(14):1915-24. doi: 10.1097/00002030-200409240-00007.
- Paul RH, Cho KS, Belden AC, Mellins CA, Malee KM, Robbins RN, Salminen LE, Kerr SJ, Adhikari B, Garcia-Egan PM, Sophonphan J, Aurpibul L, Thongpibul K, Kosalaraksa P, Kanjanavanit S, Ngampiyaskul C, Wongsawat J, Vonthanak S, Suwanlerk T, Valcour VG, Preston-Campbell RN, Bolzenious JD, Robb ML, Ananworanich J, Puthanakit T; PREDICT Study Group. Machine-learning classification of neurocognitive performance in children with perinatal HIV initiating de novo antiretroviral therapy. AIDS. 2020 Apr 1;34(5):737-748. doi: 10.1097/QAD.0000000000002471.
- Paul R, Apornpong T, Prasitsuebsai W, Puthanakit T, Saphonn V, Aurpibul L, Kosalaraksa P, Kanjanavanit S, Luesomboon W, Ngampiyaskul C, Suwanlerk T, Chettra K, Shearer WT, Valcour V, Ananworanich J, Kerr S. Cognition, Emotional Health, and Immunological Markers in Children With Long-Term Nonprogressive HIV. J Acquir Immune Defic Syndr. 2018 Apr 1;77(4):417-426. doi: 10.1097/QAI.0000000000001619.
- Paul R, Prasitsuebsai W, Jahanshad N, Puthanakit T, Thompson P, Aurpibul L, Hansudewechakul R, Kosalaraksa P, Kanjanavanit S, Ngampiyaskul C, Luesomboon W, Lerdlum S, Pothisri M, Visrutaratna P, Valcour V, Nir TM, Saremi A, Kerr S, Ananworanich J; Pediatric Randomized Early versus Deferred Initiation in Cambodia and Thailand (PREDICT) Study Group. Structural Neuroimaging and Neuropsychologic Signatures in Children With Vertically Acquired HIV. Pediatr Infect Dis J. 2018 Jul;37(7):662-668. doi: 10.1097/INF.0000000000001852.
- Bunupuradah T, Hansudewechakul R, Kosalaraksa P, Ngampiyaskul C, Kanjanavanit S, Wongsawat J, Luesomboon W, Sophonphan J, Puthanakit T, Ruxrungtham K, Shearer WT, Ananworanich J; PREDICT study group. HLA-DRB1454 and predictors of new-onset asthma in HIV-infected Thai children. Clin Immunol. 2015 Mar;157(1):26-9. doi: 10.1016/j.clim.2014.12.006. Epub 2014 Dec 26. No abstract available.
- Intasan J, Bunupuradah T, Vonthanak S, Kosalaraksa P, Hansudewechakul R, Kanjanavanit S, Ngampiyaskul C, Wongsawat J, Luesomboon W, Apornpong T, Kerr S, Ananworanich J, Puthanakit T; PREDICT Study Group. Comparison of adherence monitoring tools and correlation to virologic failure in a pediatric HIV clinical trial. AIDS Patient Care STDS. 2014 Jun;28(6):296-302. doi: 10.1089/apc.2013.0276.
- Puthanakit T, Saphonn V, Ananworanich J, Kosalaraksa P, Hansudewechakul R, Vibol U, Kerr SJ, Kanjanavanit S, Ngampiyaskul C, Wongsawat J, Luesomboon W, Ngo-Giang-Huong N, Chettra K, Cheunyam T, Suwarnlerk T, Ubolyam S, Shearer WT, Paul R, Mofenson LM, Fox L, Law MG, Cooper DA, Phanuphak P, Vun MC, Ruxrungtham K; PREDICT Study Group. Early versus deferred antiretroviral therapy for children older than 1 year infected with HIV (PREDICT): a multicentre, randomised, open-label trial. Lancet Infect Dis. 2012 Dec;12(12):933-41. doi: 10.1016/S1473-3099(12)70242-6. Epub 2012 Oct 9.
- Kosalaraksa P, Bunupuradah T, Vonthanak S, Wiangnon S, Hansudewechakul R, Vibol U, Kanjanavanit S, Ngampiyaskul C, Wongsawat J, Luesomboon W, Lumbiganon P, Sopa B, Apornpong T, Chuenyam T, Cooper DA, Ruxrungtham K, Ananworanich J, Puthanakit T. Prevalence of anemia and underlying iron status in naive antiretroviral therapy HIV-infected children with moderate immune suppression. AIDS Res Hum Retroviruses. 2012 Dec;28(12):1679-86. doi: 10.1089/AID.2011.0373. Epub 2012 Jul 25.
- Bunupuradah T, Ubolyam S, Hansudewechakul R, Kosalaraksa P, Ngampiyaskul C, Kanjanavanit S, Wongsawat J, Luesomboon W, Pinyakorn S, Kerr S, Ananworanich J, Chomtho S, van der Lugt J, Luplertlop N, Ruxrungtham K, Puthanakit T; PREDICT study group. Correlation of selenium and zinc levels to antiretroviral treatment outcomes in Thai HIV-infected children without severe HIV symptoms. Eur J Clin Nutr. 2012 Aug;66(8):900-5. doi: 10.1038/ejcn.2012.57. Epub 2012 Jun 20.
- Kanjanavanit S, Puthanakit T, Vibol U, Kosalaraksa P, Hansudewechakul R, Ngampiyasakul C, Wongsawat J, Luesomboon W, Wongsabut J, Mahanontharit A, Suwanlerk T, Saphonn V, Ananworanich J, Ruxrungtham K; PREDICT study group. High prevalence of lipid abnormalities among antiretroviral-naive HIV-infected Asian children with mild-to-moderate immunosuppression. Antivir Ther. 2011;16(8):1351-5. doi: 10.3851/IMP1897.
- Bunupuradah T, Puthanakit T, Kosalaraksa P, Kerr SJ, Kariminia A, Hansudewechakul R, Kanjanavanit S, Ngampiyaskul C, Wongsawat J, Luesomboon W, Chuenyam T, Vonthanak S, Vun MC, Vibol U, Vannary B, Ruxrungtham K, Ananworanich J; PREDICT Study Group. Poor quality of life among untreated Thai and Cambodian children without severe HIV symptoms. AIDS Care. 2012;24(1):30-8. doi: 10.1080/09540121.2011.592815. Epub 2011 Jul 21.
- Ananworanich J, Apornpong T, Kosalaraksa P, Jaimulwong T, Hansudewechakul R, Pancharoen C, Bunupuradah T, Chandara M, Puthanakit T, Ngampiyasakul C, Wongsawat J, Kanjanavanit S, Luesomboon W, Klangsinsirikul P, Ngo-Giang-Huong N, Kerr SJ, Ubolyam S, Mengthaisong T, Gelman RS, Pattanapanyasat K, Saphonn V, Ruxrungtham K, Shearer WT; PREDICT Study Group. Characteristics of lymphocyte subsets in HIV-infected, long-term nonprogressor, and healthy Asian children through 12 years of age. J Allergy Clin Immunol. 2010 Dec;126(6):1294-301.e10. doi: 10.1016/j.jaci.2010.09.038.
- Wongsawat J, Puthanakit T, Kanjanavanit S, Hansudewechakul R, Ngampiyaskul C, Kerr SJ, Ubolyam S, Suwanlerk T, Kosalaraksa P, Luesomboon W, Ngo-Giang-Huong N, Chandara M, Saphonn V, Ruxrungtham K, Ananworanich J; PREDICT Study Group. CD4 cell count criteria to determine when to initiate antiretroviral therapy in human immunodeficiency virus-infected children. Pediatr Infect Dis J. 2010 Oct;29(10):966-8. doi: 10.1097/INF.0b013e3181e0554c.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. april 2006
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. september 2011
Studieafslutning (Faktiske)
1. september 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. oktober 2005
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. oktober 2005
Først opslået (Skøn)
6. oktober 2005
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
4. december 2013
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. december 2013
Sidst verificeret
1. december 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- Langsomme virussygdomme
- HIV-infektioner
- Infektioner
- Erhvervet immundefektsyndrom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Reverse transkriptasehæmmere
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Antimetabolitter
- Proteasehæmmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hæmmere
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- Cytokrom P-450 enzyminducere
- Cytokrom P-450 CYP3A inducere
- HIV-proteasehæmmere
- Virale proteasehæmmere
- Cytokrom P-450 CYP2B6 inducere
- Cytokrom P-450 CYP2C9-hæmmere
- Cytokrom P-450 CYP2C19-hæmmere
- Nevirapin
- Ritonavir
- Lopinavir
- Lamivudin
- Zidovudin
- Nelfinavir
- Efavirenz
- Abacavir
Andre undersøgelses-id-numre
- CIPRA TH001
- PREDICT (CardioDx)
- 10409 (DAIDS ES)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .