Når skal man begynne med anti-HIV-medisiner hos barn infisert med HIV (The PREDICT-studien)
2. desember 2013 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
En åpen, randomisert studie for å sammenligne antiretroviral terapi (ART)-initiering når CD4 er mellom 15 % og 24 % til ART-initiering når CD4 faller under 15 % hos barn med HIV-infeksjon og moderat immunsuppresjon
Hensikten med denne studien er å finne ut når HIV-infiserte barn bør begynne å ta anti-HIV-medisiner for å forbedre både pasientens livskvalitet og overlevelse.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Bruken av høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) har resultert i en betydelig reduksjon i AIDS-relaterte dødsfall og komplikasjoner blant voksne og ungdom. Imidlertid er den medisinske behandlingen av HIV-smittede barn fortsatt utfordrende. Tilgangen til HIV-behandling er begrenset og tidlig behandlingsstart kan forårsake alvorlige komplikasjoner. Siden det i dag ikke finnes noen kur mot HIV, må en balanse mellom behandling av sykdommen og opprettholdelse av livskvalitet veies nøye. En evaluering for å bestemme riktig tidspunkt for å starte HAART er nødvendig for å forbedre både livskvalitet og overlevelse for HIV-infiserte barn.
Denne studien vil vare i 144 uker. Alle deltakere vil ha en CD4-prosent (CD4%) mellom 15% og 24% og vil bli tilfeldig tildelt til enten å motta umiddelbar eller forsinket HAART. HAART-kuren vil bestå av to nukleosid revers transkriptasehemmere, zidovudin og lamivudin. I tillegg vil deltakerne også motta enten én ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer, nevirapin eller efavirenz, eller én proteasehemmer, ritonavir-boostet lopinavir eller nelfinavir. Abacavir vil erstatte zidovudin eller lamivudin hvis deltakerne opplever toksisitet til regimet. Deltakere i den umiddelbare behandlingsarmen vil motta HAART på dag 1 av studien uavhengig av deres CD4 %. Deltakere i armen for forsinket behandling vil motta HAART hvis deres CD4% faller under 15 eller hvis de utvikler en CDC kategori C sykdom.
Studiebesøk vil finne sted hver 4. uke de første 12 ukene og deretter hver 12. uke frem til slutten av studien. Blodinnsamling, fysiske undersøkelser og medisinske og medisinske historier vil forekomme ved alle besøk. Vurderinger av overholdelse, livskvalitet og lipodystrofi vil skje hver 12. uke for deltakere på HAART. Deltakerne vil bli oppfordret til å melde seg på en relatert delstudie for å undersøke nevroutviklingen til HIV-infiserte barn.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
300
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Phnom Penh, Kambodsja
- National Pediatric Hosp., Cambodia CIPRA CRS
-
Phnom Penh, Kambodsja
- Social Health Clinic, Cambodia CIPRA CRS
-
-
-
-
-
Chantaburi, Thailand, 22000
- Prapokklao Hosp. CIPRA CRS
-
Chiang Mai, Thailand, 50180
- Nakornping Hosp. CIPRA CRS
-
Chonburi, Thailand, 20110
- Queen Savang Vadhana Memorial Hosp. CIPRA CRS
-
Khon Kaen, Thailand, 40002
- Srinagarind Hosp. CIPRA CRS
-
Nonthaburi, Thailand, 11000
- Bamrasnaradura Institute CIPRA CRS
-
-
Bangkok
-
Pathumwan, Bangkok, Thailand, 10330
- Hiv-Nat Cipra Crs
-
-
Chiang Rai
-
Muang, Chiang Rai, Thailand, 57000
- Chiang Rai Regional Hosp. CIPRA CRS
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år til 12 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HIV-1 infisert
- Antiretroviral naiv, definert som å aldri motta anti-HIV-medisiner, motta dem i mindre enn 7 dager, eller bare motta dem for å forhindre mor-til-barn-overføring (MTCT)
- CD4% mellom 15 og 24 innen 30 dager før studiestart
- CDC pediatrisk klinisk klassifisering A eller B
- Foreldre eller foresatte er villig til å gi informert samtykke og villig til å følge alle studieprosedyrer og krav
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av systemisk kjemoterapi, immunmodulatorer, HIV-vaksiner, immunglobulin, interleukiner eller interferoner innen 30 dager før studiestart
- Aktive AIDS-definerende sykdommer (CDC kategori C) innen 30 dager før studiestart
- Visse unormale laboratorieverdier
- Kjent nyresykdom
- Kjent allergi eller følsomhet for å studere medikamenter
- Krever visse medisiner
- Svangerskap
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1
Umiddelbar behandling; individer mottar HAART på dag 1 av studien
|
8 mg/kg (opptil 300 mg/dose) tas oralt to ganger daglig
200 til 600 mg tatt oralt en gang daglig
4 mg/kg (opptil 150 mg/dose) tatt oralt to ganger daglig
230 mg/57,5 mg/m^2 kroppsoverflate tatt oralt to ganger daglig med mat
45-55 mg/kg tatt oralt to ganger daglig med mat
120 mg/m^2 én gang daglig i de første 14 dagene, 200 mg/m^2 (opptil 400 mg/dag) to ganger daglig
180-240 mg/m^2 hver 12. time (opptil 300 mg/dose)
|
|
Aktiv komparator: 2
Forsinket behandling; individer får HAART hvis CD4-prosenten faller under 15 prosent ELLER hvis de utvikler en CDC kategori C-sykdom
|
8 mg/kg (opptil 300 mg/dose) tas oralt to ganger daglig
200 til 600 mg tatt oralt en gang daglig
4 mg/kg (opptil 150 mg/dose) tatt oralt to ganger daglig
230 mg/57,5 mg/m^2 kroppsoverflate tatt oralt to ganger daglig med mat
45-55 mg/kg tatt oralt to ganger daglig med mat
120 mg/m^2 én gang daglig i de første 14 dagene, 200 mg/m^2 (opptil 400 mg/dag) to ganger daglig
180-240 mg/m^2 hver 12. time (opptil 300 mg/dose)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
AIDS-fri overlevelse
Tidsramme: Uke 144
|
Uke 144
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Direkte og indirekte kostnad for behandling per pasient
Tidsramme: Uke 144
|
Uke 144
|
|
Antall og varighet av innleggelser
Tidsramme: gjennom hele studiet
|
gjennom hele studiet
|
|
Tid til og antall grad 3 eller 4 HAART-relatert toksisitet og intoleranse
Tidsramme: gjennom hele studiet
|
gjennom hele studiet
|
|
Antall endringer i HAART-regime
Tidsramme: gjennom hele studiet
|
gjennom hele studiet
|
|
Antall smittsomme episoder av grad 1 eller 2
Tidsramme: gjennom hele studiet
|
gjennom hele studiet
|
|
Antall antibiotikakurer brukt
Tidsramme: gjennom hele studiet
|
gjennom hele studiet
|
|
Antall HIV-relaterte kliniske hendelser
Tidsramme: gjennom hele studiet
|
gjennom hele studiet
|
|
Virologisk svikt, definert som HIV-virusmengde på 1000 kopier/ml
Tidsramme: Uke 24 etter HAART-oppstart
|
Uke 24 etter HAART-oppstart
|
|
Tilstedeværelse av en resistensmutasjon hos deltakere med virologisk svikt
Tidsramme: gjennom hele studiet
|
gjennom hele studiet
|
|
Endring av vekst i Z-poeng
Tidsramme: studieinngang til uke 144
|
studieinngang til uke 144
|
|
Endring i CD4 % og tidsvektet gjennomsnittlig endring
Tidsramme: studieinngang og uke 144
|
studieinngang og uke 144
|
|
CD4 mindre enn 10 %
Tidsramme: Uke 144
|
Uke 144
|
|
Gjennomsnittlig skår på barnets livskvalitet over tid
Tidsramme: Uke 144
|
Uke 144
|
|
Prosentvis overholdelse av HAART over tid ved antall pille/veiing av flytende medisinflasker, selvrapportering og spørreskjema
Tidsramme: gjennom hele studiet
|
gjennom hele studiet
|
|
Tilstedeværelse av jernmangelanemi
Tidsramme: studieinngang og uke 24, 48, 72, 96, 120 og 144
|
studieinngang og uke 24, 48, 72, 96, 120 og 144
|
|
HIV viral sekvens
Tidsramme: studiestart og behandlingssvikt
|
studiestart og behandlingssvikt
|
|
HIV viral replikasjonskapasitet
Tidsramme: gjennom hele studiet
|
gjennom hele studiet
|
|
Cytotoksisk T-celle (CTL) respons
Tidsramme: gjennom hele studiet
|
gjennom hele studiet
|
|
Prosentandel av forskjellige T-celleundersett
Tidsramme: studieinngang og uke 48, 96 og 144
|
studieinngang og uke 48, 96 og 144
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Kiat Ruxrungtham, MD, MPH, Department of Medicine at Chulalongkorn University, Bangkok, Thailand
- Studiestol: Saphonn Vonthanak, MD, PhD, National Center for HIV/AIDS Dermatology and STDs, Phnom Penh, Cambodia
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Lindsey JC, Malee KM, Brouwers P, Hughes MD; PACTG 219C Study Team. Neurodevelopmental functioning in HIV-infected infants and young children before and after the introduction of protease inhibitor-based highly active antiretroviral therapy. Pediatrics. 2007 Mar;119(3):e681-93. doi: 10.1542/peds.2006-1145. Epub 2007 Feb 12.
- Nikolic-Djokic D, Essajee S, Rigaud M, Kaul A, Chandwani S, Hoover W, Lawrence R, Pollack H, Sitnitskaya Y, Hagmann S, Jean-Philippe P, Chen SH, Radding J, Krasinski K, Borkowsky W. Immunoreconstitution in children receiving highly active antiretroviral therapy depends on the CD4 cell percentage at baseline. J Infect Dis. 2002 Feb 1;185(3):290-8. doi: 10.1086/338567. Epub 2002 Jan 8.
- Puthanakit T, Aurpibul L, Oberdorfer P, Akarathum N, Kanjananit S, Wannarit P, Sirisanthana T, Sirisanthana V. Hospitalization and mortality among HIV-infected children after receiving highly active antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2007 Feb 15;44(4):599-604. doi: 10.1086/510489. Epub 2007 Jan 9.
- Walker AS, Doerholt K, Sharland M, Gibb DM; Collaborative HIV Paediatric Study (CHIPS) Steering Committee. Response to highly active antiretroviral therapy varies with age: the UK and Ireland Collaborative HIV Paediatric Study. AIDS. 2004 Sep 24;18(14):1915-24. doi: 10.1097/00002030-200409240-00007.
- Paul RH, Cho KS, Belden AC, Mellins CA, Malee KM, Robbins RN, Salminen LE, Kerr SJ, Adhikari B, Garcia-Egan PM, Sophonphan J, Aurpibul L, Thongpibul K, Kosalaraksa P, Kanjanavanit S, Ngampiyaskul C, Wongsawat J, Vonthanak S, Suwanlerk T, Valcour VG, Preston-Campbell RN, Bolzenious JD, Robb ML, Ananworanich J, Puthanakit T; PREDICT Study Group. Machine-learning classification of neurocognitive performance in children with perinatal HIV initiating de novo antiretroviral therapy. AIDS. 2020 Apr 1;34(5):737-748. doi: 10.1097/QAD.0000000000002471.
- Paul R, Apornpong T, Prasitsuebsai W, Puthanakit T, Saphonn V, Aurpibul L, Kosalaraksa P, Kanjanavanit S, Luesomboon W, Ngampiyaskul C, Suwanlerk T, Chettra K, Shearer WT, Valcour V, Ananworanich J, Kerr S. Cognition, Emotional Health, and Immunological Markers in Children With Long-Term Nonprogressive HIV. J Acquir Immune Defic Syndr. 2018 Apr 1;77(4):417-426. doi: 10.1097/QAI.0000000000001619.
- Paul R, Prasitsuebsai W, Jahanshad N, Puthanakit T, Thompson P, Aurpibul L, Hansudewechakul R, Kosalaraksa P, Kanjanavanit S, Ngampiyaskul C, Luesomboon W, Lerdlum S, Pothisri M, Visrutaratna P, Valcour V, Nir TM, Saremi A, Kerr S, Ananworanich J; Pediatric Randomized Early versus Deferred Initiation in Cambodia and Thailand (PREDICT) Study Group. Structural Neuroimaging and Neuropsychologic Signatures in Children With Vertically Acquired HIV. Pediatr Infect Dis J. 2018 Jul;37(7):662-668. doi: 10.1097/INF.0000000000001852.
- Bunupuradah T, Hansudewechakul R, Kosalaraksa P, Ngampiyaskul C, Kanjanavanit S, Wongsawat J, Luesomboon W, Sophonphan J, Puthanakit T, Ruxrungtham K, Shearer WT, Ananworanich J; PREDICT study group. HLA-DRB1454 and predictors of new-onset asthma in HIV-infected Thai children. Clin Immunol. 2015 Mar;157(1):26-9. doi: 10.1016/j.clim.2014.12.006. Epub 2014 Dec 26. No abstract available.
- Intasan J, Bunupuradah T, Vonthanak S, Kosalaraksa P, Hansudewechakul R, Kanjanavanit S, Ngampiyaskul C, Wongsawat J, Luesomboon W, Apornpong T, Kerr S, Ananworanich J, Puthanakit T; PREDICT Study Group. Comparison of adherence monitoring tools and correlation to virologic failure in a pediatric HIV clinical trial. AIDS Patient Care STDS. 2014 Jun;28(6):296-302. doi: 10.1089/apc.2013.0276.
- Puthanakit T, Saphonn V, Ananworanich J, Kosalaraksa P, Hansudewechakul R, Vibol U, Kerr SJ, Kanjanavanit S, Ngampiyaskul C, Wongsawat J, Luesomboon W, Ngo-Giang-Huong N, Chettra K, Cheunyam T, Suwarnlerk T, Ubolyam S, Shearer WT, Paul R, Mofenson LM, Fox L, Law MG, Cooper DA, Phanuphak P, Vun MC, Ruxrungtham K; PREDICT Study Group. Early versus deferred antiretroviral therapy for children older than 1 year infected with HIV (PREDICT): a multicentre, randomised, open-label trial. Lancet Infect Dis. 2012 Dec;12(12):933-41. doi: 10.1016/S1473-3099(12)70242-6. Epub 2012 Oct 9.
- Kosalaraksa P, Bunupuradah T, Vonthanak S, Wiangnon S, Hansudewechakul R, Vibol U, Kanjanavanit S, Ngampiyaskul C, Wongsawat J, Luesomboon W, Lumbiganon P, Sopa B, Apornpong T, Chuenyam T, Cooper DA, Ruxrungtham K, Ananworanich J, Puthanakit T. Prevalence of anemia and underlying iron status in naive antiretroviral therapy HIV-infected children with moderate immune suppression. AIDS Res Hum Retroviruses. 2012 Dec;28(12):1679-86. doi: 10.1089/AID.2011.0373. Epub 2012 Jul 25.
- Bunupuradah T, Ubolyam S, Hansudewechakul R, Kosalaraksa P, Ngampiyaskul C, Kanjanavanit S, Wongsawat J, Luesomboon W, Pinyakorn S, Kerr S, Ananworanich J, Chomtho S, van der Lugt J, Luplertlop N, Ruxrungtham K, Puthanakit T; PREDICT study group. Correlation of selenium and zinc levels to antiretroviral treatment outcomes in Thai HIV-infected children without severe HIV symptoms. Eur J Clin Nutr. 2012 Aug;66(8):900-5. doi: 10.1038/ejcn.2012.57. Epub 2012 Jun 20.
- Kanjanavanit S, Puthanakit T, Vibol U, Kosalaraksa P, Hansudewechakul R, Ngampiyasakul C, Wongsawat J, Luesomboon W, Wongsabut J, Mahanontharit A, Suwanlerk T, Saphonn V, Ananworanich J, Ruxrungtham K; PREDICT study group. High prevalence of lipid abnormalities among antiretroviral-naive HIV-infected Asian children with mild-to-moderate immunosuppression. Antivir Ther. 2011;16(8):1351-5. doi: 10.3851/IMP1897.
- Bunupuradah T, Puthanakit T, Kosalaraksa P, Kerr SJ, Kariminia A, Hansudewechakul R, Kanjanavanit S, Ngampiyaskul C, Wongsawat J, Luesomboon W, Chuenyam T, Vonthanak S, Vun MC, Vibol U, Vannary B, Ruxrungtham K, Ananworanich J; PREDICT Study Group. Poor quality of life among untreated Thai and Cambodian children without severe HIV symptoms. AIDS Care. 2012;24(1):30-8. doi: 10.1080/09540121.2011.592815. Epub 2011 Jul 21.
- Ananworanich J, Apornpong T, Kosalaraksa P, Jaimulwong T, Hansudewechakul R, Pancharoen C, Bunupuradah T, Chandara M, Puthanakit T, Ngampiyasakul C, Wongsawat J, Kanjanavanit S, Luesomboon W, Klangsinsirikul P, Ngo-Giang-Huong N, Kerr SJ, Ubolyam S, Mengthaisong T, Gelman RS, Pattanapanyasat K, Saphonn V, Ruxrungtham K, Shearer WT; PREDICT Study Group. Characteristics of lymphocyte subsets in HIV-infected, long-term nonprogressor, and healthy Asian children through 12 years of age. J Allergy Clin Immunol. 2010 Dec;126(6):1294-301.e10. doi: 10.1016/j.jaci.2010.09.038.
- Wongsawat J, Puthanakit T, Kanjanavanit S, Hansudewechakul R, Ngampiyaskul C, Kerr SJ, Ubolyam S, Suwanlerk T, Kosalaraksa P, Luesomboon W, Ngo-Giang-Huong N, Chandara M, Saphonn V, Ruxrungtham K, Ananworanich J; PREDICT Study Group. CD4 cell count criteria to determine when to initiate antiretroviral therapy in human immunodeficiency virus-infected children. Pediatr Infect Dis J. 2010 Oct;29(10):966-8. doi: 10.1097/INF.0b013e3181e0554c.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2006
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. oktober 2005
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. oktober 2005
Først lagt ut (Anslag)
6. oktober 2005
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
4. desember 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. desember 2013
Sist bekreftet
1. desember 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- Langsomme virussykdommer
- HIV-infeksjoner
- Infeksjoner
- Ervervet immunsviktsyndrom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Revers transkriptasehemmere
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Antimetabolitter
- Proteasehemmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Cytokrom P-450 enzymindusere
- Cytokrom P-450 CYP3A indusere
- HIV-proteasehemmere
- Virale proteasehemmere
- Cytokrom P-450 CYP2B6 indusere
- Cytokrom P-450 CYP2C9-hemmere
- Cytokrom P-450 CYP2C19-hemmere
- Nevirapin
- Ritonavir
- Lopinavir
- Lamivudin
- Zidovudin
- Nelfinavir
- Efavirenz
- Abacavir
Andre studie-ID-numre
- CIPRA TH001
- PREDICT (CardioDx)
- 10409 (DAIDS ES)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .