Когда начинать прием антиретровирусных препаратов у детей, инфицированных ВИЧ (исследование PREDICT)
2 декабря 2013 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Открытое рандомизированное исследование для сравнения начала антиретровирусной терапии (АРТ) при уровне CD4 от 15% до 24% с началом АРТ при снижении уровня CD4 ниже 15% у детей с ВИЧ-инфекцией и умеренной иммуносупрессией
Целью данного исследования является определение того, когда ВИЧ-инфицированные дети должны начинать принимать антиретровирусные препараты, чтобы улучшить как качество жизни пациентов, так и выживаемость.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Использование высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) привело к значительному снижению смертности и осложнений, связанных со СПИДом, среди взрослых и подростков. Тем не менее, медицинское ведение ВИЧ-инфицированных детей остается сложной задачей. Доступ к лечению ВИЧ ограничен, и раннее начало лечения может вызвать серьезные осложнения. Поскольку в настоящее время нет лекарства от ВИЧ, необходимо тщательно взвесить баланс между лечением болезни и поддержанием качества жизни. Оценка для определения подходящего времени для начала ВААРТ необходима для улучшения как качества жизни, так и выживаемости ВИЧ-инфицированных детей.
Это исследование продлится 144 недели. У всех участников будет процент CD4 (CD4%) от 15% до 24%, и они будут случайным образом распределены для получения немедленной или отсроченной ВААРТ. Схема ВААРТ будет состоять из двух нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, зидовудина и ламивудина. Кроме того, участники также получат либо один ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, невирапин или эфавиренц, либо один ингибитор протеазы, усиленный ритонавиром лопинавир или нелфинавир. Абакавир заменит зидовудин или ламивудин, если у участников возникнет токсичность схемы. Участники группы немедленного лечения получат ВААРТ в 1-й день исследования независимо от их CD4%. Участники группы отсроченного лечения получат ВААРТ, если их CD4% упадет ниже 15 или если у них разовьется заболевание категории C CDC.
Учебные визиты будут происходить каждые 4 недели в течение первых 12 недель, а затем каждые 12 недель до конца исследования. Сбор крови, медицинские осмотры и просмотр истории болезни и приема лекарств будут проводиться во время всех посещений. Оценки приверженности, качества жизни и липодистрофии будут проводиться каждые 12 недель для участников ВААРТ. Участникам будет предложено принять участие в соответствующем субисследовании для изучения развития нервной системы у ВИЧ-инфицированных детей.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
300
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Phnom Penh, Камбоджа
- National Pediatric Hosp., Cambodia CIPRA CRS
-
Phnom Penh, Камбоджа
- Social Health Clinic, Cambodia CIPRA CRS
-
-
-
-
-
Chantaburi, Таиланд, 22000
- Prapokklao Hosp. CIPRA CRS
-
Chiang Mai, Таиланд, 50180
- Nakornping Hosp. CIPRA CRS
-
Chonburi, Таиланд, 20110
- Queen Savang Vadhana Memorial Hosp. CIPRA CRS
-
Khon Kaen, Таиланд, 40002
- Srinagarind Hosp. CIPRA CRS
-
Nonthaburi, Таиланд, 11000
- Bamrasnaradura Institute CIPRA CRS
-
-
Bangkok
-
Pathumwan, Bangkok, Таиланд, 10330
- Hiv-Nat Cipra Crs
-
-
Chiang Rai
-
Muang, Chiang Rai, Таиланд, 57000
- Chiang Rai Regional Hosp. CIPRA CRS
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 12 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- ВИЧ-1 инфицированы
- Антиретровирусные наивные, определяемые как никогда не получавшие антиретровирусные препараты, получающие их менее 7 дней или получающие их только для предотвращения передачи от матери ребенку (ПМР).
- CD4% от 15 до 24 в течение 30 дней до включения в исследование
- Педиатрическая клиническая классификация CDC A или B
- Родитель или опекун, готовый дать информированное согласие и готовый следовать всем процедурам и требованиям исследования
Критерий исключения:
- Использование системной химиотерапии, иммуномодуляторов, вакцин против ВИЧ, иммуноглобулинов, интерлейкинов или интерферонов в течение 30 дней до включения в исследование
- Активные СПИД-индикаторные заболевания (CDC, категория C) в течение 30 дней до включения в исследование
- Некоторые аномальные лабораторные значения
- Известное заболевание почек
- Известная аллергия или чувствительность к исследуемым препаратам
- Требуют определенных лекарств
- Беременность
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: 1
Немедленное лечение; лица получают ВААРТ в 1-й день исследования
|
8 мг/кг (до 300 мг/доза) принимать перорально два раза в день
От 200 до 600 мг перорально один раз в день
4 мг/кг (до 150 мг/доза) перорально два раза в день
230 мг/57,5 мг/м^2 площади поверхности тела перорально два раза в день во время еды
45-55 мг/кг перорально два раза в день во время еды
120 мг/м^2 1 раз в сутки в течение первых 14 дней, затем 200 мг/м^2 (до 400 мг/сут) 2 раза в сутки
180-240 мг/м^2 каждые 12 часов (до 300 мг/доза)
|
|
Активный компаратор: 2
Несвоевременное лечение; лица получают ВААРТ, если их процент CD4 падает ниже 15 процентов ИЛИ если у них развивается заболевание категории C по CDC
|
8 мг/кг (до 300 мг/доза) принимать перорально два раза в день
От 200 до 600 мг перорально один раз в день
4 мг/кг (до 150 мг/доза) перорально два раза в день
230 мг/57,5 мг/м^2 площади поверхности тела перорально два раза в день во время еды
45-55 мг/кг перорально два раза в день во время еды
120 мг/м^2 1 раз в сутки в течение первых 14 дней, затем 200 мг/м^2 (до 400 мг/сут) 2 раза в сутки
180-240 мг/м^2 каждые 12 часов (до 300 мг/доза)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Выживание без СПИДа
Временное ограничение: Неделя 144
|
Неделя 144
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Прямые и косвенные затраты на лечение на одного пациента
Временное ограничение: Неделя 144
|
Неделя 144
|
|
Количество и продолжительность госпитализаций
Временное ограничение: на протяжении всего обучения
|
на протяжении всего обучения
|
|
Время и количество токсичности и непереносимости, связанных с ВААРТ, 3 или 4 степени
Временное ограничение: на протяжении всего обучения
|
на протяжении всего обучения
|
|
Количество смен схемы ВААРТ
Временное ограничение: на протяжении всего обучения
|
на протяжении всего обучения
|
|
Количество инфекционных эпизодов 1 или 2 степени
Временное ограничение: на протяжении всего обучения
|
на протяжении всего обучения
|
|
Количество использованных курсов антибиотиков
Временное ограничение: на протяжении всего обучения
|
на протяжении всего обучения
|
|
Количество клинических случаев, связанных с ВИЧ
Временное ограничение: на протяжении всего обучения
|
на протяжении всего обучения
|
|
Вирусологическая неудача, определяемая как вирусная нагрузка ВИЧ 1000 копий/мл.
Временное ограничение: 24-я неделя после начала ВААРТ
|
24-я неделя после начала ВААРТ
|
|
Наличие мутации резистентности у участников с вирусологической неудачей
Временное ограничение: на протяжении всего обучения
|
на протяжении всего обучения
|
|
Изменение роста Z баллов
Временное ограничение: вход в исследование на 144-й неделе
|
вход в исследование на 144-й неделе
|
|
Изменение CD4% и средневзвешенное изменение по времени
Временное ограничение: запись в исследование и неделя 144
|
запись в исследование и неделя 144
|
|
CD4 менее 10%
Временное ограничение: Неделя 144
|
Неделя 144
|
|
Средние баллы качества жизни ребенка с течением времени
Временное ограничение: Неделя 144
|
Неделя 144
|
|
Процент приверженности ВААРТ с течением времени по подсчету таблеток/взвешиванию бутылочек с жидкими лекарствами, самоотчетам и анкете
Временное ограничение: на протяжении всего обучения
|
на протяжении всего обучения
|
|
Наличие железодефицитной анемии
Временное ограничение: запись в исследование и недели 24, 48, 72, 96, 120 и 144
|
запись в исследование и недели 24, 48, 72, 96, 120 и 144
|
|
Последовательность вируса ВИЧ
Временное ограничение: начало исследования и отказ от лечения
|
начало исследования и отказ от лечения
|
|
Способность к репликации вируса ВИЧ
Временное ограничение: на протяжении всего обучения
|
на протяжении всего обучения
|
|
Цитотоксический Т-клеточный (ЦТЛ) ответ
Временное ограничение: на протяжении всего обучения
|
на протяжении всего обучения
|
|
Процент различных подмножеств Т-клеток
Временное ограничение: запись в исследование и недели 48, 96 и 144
|
запись в исследование и недели 48, 96 и 144
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Kiat Ruxrungtham, MD, MPH, Department of Medicine at Chulalongkorn University, Bangkok, Thailand
- Учебный стул: Saphonn Vonthanak, MD, PhD, National Center for HIV/AIDS Dermatology and STDs, Phnom Penh, Cambodia
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Lindsey JC, Malee KM, Brouwers P, Hughes MD; PACTG 219C Study Team. Neurodevelopmental functioning in HIV-infected infants and young children before and after the introduction of protease inhibitor-based highly active antiretroviral therapy. Pediatrics. 2007 Mar;119(3):e681-93. doi: 10.1542/peds.2006-1145. Epub 2007 Feb 12.
- Nikolic-Djokic D, Essajee S, Rigaud M, Kaul A, Chandwani S, Hoover W, Lawrence R, Pollack H, Sitnitskaya Y, Hagmann S, Jean-Philippe P, Chen SH, Radding J, Krasinski K, Borkowsky W. Immunoreconstitution in children receiving highly active antiretroviral therapy depends on the CD4 cell percentage at baseline. J Infect Dis. 2002 Feb 1;185(3):290-8. doi: 10.1086/338567. Epub 2002 Jan 8.
- Puthanakit T, Aurpibul L, Oberdorfer P, Akarathum N, Kanjananit S, Wannarit P, Sirisanthana T, Sirisanthana V. Hospitalization and mortality among HIV-infected children after receiving highly active antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2007 Feb 15;44(4):599-604. doi: 10.1086/510489. Epub 2007 Jan 9.
- Walker AS, Doerholt K, Sharland M, Gibb DM; Collaborative HIV Paediatric Study (CHIPS) Steering Committee. Response to highly active antiretroviral therapy varies with age: the UK and Ireland Collaborative HIV Paediatric Study. AIDS. 2004 Sep 24;18(14):1915-24. doi: 10.1097/00002030-200409240-00007.
- Paul RH, Cho KS, Belden AC, Mellins CA, Malee KM, Robbins RN, Salminen LE, Kerr SJ, Adhikari B, Garcia-Egan PM, Sophonphan J, Aurpibul L, Thongpibul K, Kosalaraksa P, Kanjanavanit S, Ngampiyaskul C, Wongsawat J, Vonthanak S, Suwanlerk T, Valcour VG, Preston-Campbell RN, Bolzenious JD, Robb ML, Ananworanich J, Puthanakit T; PREDICT Study Group. Machine-learning classification of neurocognitive performance in children with perinatal HIV initiating de novo antiretroviral therapy. AIDS. 2020 Apr 1;34(5):737-748. doi: 10.1097/QAD.0000000000002471.
- Paul R, Apornpong T, Prasitsuebsai W, Puthanakit T, Saphonn V, Aurpibul L, Kosalaraksa P, Kanjanavanit S, Luesomboon W, Ngampiyaskul C, Suwanlerk T, Chettra K, Shearer WT, Valcour V, Ananworanich J, Kerr S. Cognition, Emotional Health, and Immunological Markers in Children With Long-Term Nonprogressive HIV. J Acquir Immune Defic Syndr. 2018 Apr 1;77(4):417-426. doi: 10.1097/QAI.0000000000001619.
- Paul R, Prasitsuebsai W, Jahanshad N, Puthanakit T, Thompson P, Aurpibul L, Hansudewechakul R, Kosalaraksa P, Kanjanavanit S, Ngampiyaskul C, Luesomboon W, Lerdlum S, Pothisri M, Visrutaratna P, Valcour V, Nir TM, Saremi A, Kerr S, Ananworanich J; Pediatric Randomized Early versus Deferred Initiation in Cambodia and Thailand (PREDICT) Study Group. Structural Neuroimaging and Neuropsychologic Signatures in Children With Vertically Acquired HIV. Pediatr Infect Dis J. 2018 Jul;37(7):662-668. doi: 10.1097/INF.0000000000001852.
- Bunupuradah T, Hansudewechakul R, Kosalaraksa P, Ngampiyaskul C, Kanjanavanit S, Wongsawat J, Luesomboon W, Sophonphan J, Puthanakit T, Ruxrungtham K, Shearer WT, Ananworanich J; PREDICT study group. HLA-DRB1454 and predictors of new-onset asthma in HIV-infected Thai children. Clin Immunol. 2015 Mar;157(1):26-9. doi: 10.1016/j.clim.2014.12.006. Epub 2014 Dec 26. No abstract available.
- Intasan J, Bunupuradah T, Vonthanak S, Kosalaraksa P, Hansudewechakul R, Kanjanavanit S, Ngampiyaskul C, Wongsawat J, Luesomboon W, Apornpong T, Kerr S, Ananworanich J, Puthanakit T; PREDICT Study Group. Comparison of adherence monitoring tools and correlation to virologic failure in a pediatric HIV clinical trial. AIDS Patient Care STDS. 2014 Jun;28(6):296-302. doi: 10.1089/apc.2013.0276.
- Puthanakit T, Saphonn V, Ananworanich J, Kosalaraksa P, Hansudewechakul R, Vibol U, Kerr SJ, Kanjanavanit S, Ngampiyaskul C, Wongsawat J, Luesomboon W, Ngo-Giang-Huong N, Chettra K, Cheunyam T, Suwarnlerk T, Ubolyam S, Shearer WT, Paul R, Mofenson LM, Fox L, Law MG, Cooper DA, Phanuphak P, Vun MC, Ruxrungtham K; PREDICT Study Group. Early versus deferred antiretroviral therapy for children older than 1 year infected with HIV (PREDICT): a multicentre, randomised, open-label trial. Lancet Infect Dis. 2012 Dec;12(12):933-41. doi: 10.1016/S1473-3099(12)70242-6. Epub 2012 Oct 9.
- Kosalaraksa P, Bunupuradah T, Vonthanak S, Wiangnon S, Hansudewechakul R, Vibol U, Kanjanavanit S, Ngampiyaskul C, Wongsawat J, Luesomboon W, Lumbiganon P, Sopa B, Apornpong T, Chuenyam T, Cooper DA, Ruxrungtham K, Ananworanich J, Puthanakit T. Prevalence of anemia and underlying iron status in naive antiretroviral therapy HIV-infected children with moderate immune suppression. AIDS Res Hum Retroviruses. 2012 Dec;28(12):1679-86. doi: 10.1089/AID.2011.0373. Epub 2012 Jul 25.
- Bunupuradah T, Ubolyam S, Hansudewechakul R, Kosalaraksa P, Ngampiyaskul C, Kanjanavanit S, Wongsawat J, Luesomboon W, Pinyakorn S, Kerr S, Ananworanich J, Chomtho S, van der Lugt J, Luplertlop N, Ruxrungtham K, Puthanakit T; PREDICT study group. Correlation of selenium and zinc levels to antiretroviral treatment outcomes in Thai HIV-infected children without severe HIV symptoms. Eur J Clin Nutr. 2012 Aug;66(8):900-5. doi: 10.1038/ejcn.2012.57. Epub 2012 Jun 20.
- Kanjanavanit S, Puthanakit T, Vibol U, Kosalaraksa P, Hansudewechakul R, Ngampiyasakul C, Wongsawat J, Luesomboon W, Wongsabut J, Mahanontharit A, Suwanlerk T, Saphonn V, Ananworanich J, Ruxrungtham K; PREDICT study group. High prevalence of lipid abnormalities among antiretroviral-naive HIV-infected Asian children with mild-to-moderate immunosuppression. Antivir Ther. 2011;16(8):1351-5. doi: 10.3851/IMP1897.
- Bunupuradah T, Puthanakit T, Kosalaraksa P, Kerr SJ, Kariminia A, Hansudewechakul R, Kanjanavanit S, Ngampiyaskul C, Wongsawat J, Luesomboon W, Chuenyam T, Vonthanak S, Vun MC, Vibol U, Vannary B, Ruxrungtham K, Ananworanich J; PREDICT Study Group. Poor quality of life among untreated Thai and Cambodian children without severe HIV symptoms. AIDS Care. 2012;24(1):30-8. doi: 10.1080/09540121.2011.592815. Epub 2011 Jul 21.
- Ananworanich J, Apornpong T, Kosalaraksa P, Jaimulwong T, Hansudewechakul R, Pancharoen C, Bunupuradah T, Chandara M, Puthanakit T, Ngampiyasakul C, Wongsawat J, Kanjanavanit S, Luesomboon W, Klangsinsirikul P, Ngo-Giang-Huong N, Kerr SJ, Ubolyam S, Mengthaisong T, Gelman RS, Pattanapanyasat K, Saphonn V, Ruxrungtham K, Shearer WT; PREDICT Study Group. Characteristics of lymphocyte subsets in HIV-infected, long-term nonprogressor, and healthy Asian children through 12 years of age. J Allergy Clin Immunol. 2010 Dec;126(6):1294-301.e10. doi: 10.1016/j.jaci.2010.09.038.
- Wongsawat J, Puthanakit T, Kanjanavanit S, Hansudewechakul R, Ngampiyaskul C, Kerr SJ, Ubolyam S, Suwanlerk T, Kosalaraksa P, Luesomboon W, Ngo-Giang-Huong N, Chandara M, Saphonn V, Ruxrungtham K, Ananworanich J; PREDICT Study Group. CD4 cell count criteria to determine when to initiate antiretroviral therapy in human immunodeficiency virus-infected children. Pediatr Infect Dis J. 2010 Oct;29(10):966-8. doi: 10.1097/INF.0b013e3181e0554c.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2006 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 октября 2005 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 октября 2005 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 октября 2005 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
4 декабря 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 декабря 2013 г.
Последняя проверка
1 декабря 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- Медленные вирусные заболевания
- ВИЧ-инфекции
- Инфекции
- Синдром приобретенного иммунодефицита
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Антиметаболиты
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы вирусной протеазы
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2B6
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2C9
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2C19
- Невирапин
- Ритонавир
- Лопинавир
- Ламивудин
- Зидовудин
- Нелфинавир
- Эфавиренц
- Абакавир
Другие идентификационные номера исследования
- CIPRA TH001
- PREDICT (CardioDx)
- 10409 (DAIDS ES)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .