Methacetin udåndingstest hos HCV-patienter med normal og næsten normal ALAT

Rationalet for at bruge MBIT til behandling af HCV hos patienter med vedvarende normal (og let forhøjet) ALT:

• Hvis MBIT er svækket, indikerer dette fibrose >2: en udløser for at begynde behandling
• Denne strategi vil gøre det muligt at behandle patienter med relativt alvorlig sygdom, som ikke blev opdaget ved biopsi.
• HMO'er anerkender omkostningseffektiviteten af ​​antiviral terapi hos disse patienter som et middel til at forebygge forringelse, cirrose og HCC.
• Hvis MBIT indikerer lav fibrose => kan behandlingen udskydes, og der foretages opfølgning for at påvise eventuel nedbrydning, der vil indikere behov for behandling.
• I dag tillader AASLD-retningslinjerne behandling af HCV RNA+-patienter med normal ALT. I lyset af den begrænsede effektivitet af terapi, dens omkostninger og bivirkninger, er der sandsynligvis mange individer, hvor terapien sikkert kan udskydes, hvilket fører til omkostningsbesparelser.
• MBIT kan erstatte behovet for leverbiopsi til beslutningstagning i HCV.
• Selv hos patienter med genotype 1 og forhøjet ALAT eller med risiko for bivirkninger, kan behandlingen blive forsinket ved lav fibrose (f. <2).

MÅL:

• At vurdere MBIT's evne til at forbedre behandlingen af ​​patienter for leversygdomme

SIGTE:

• At bestemme, om Methacetin BreathID-testen (MBIT) kan være nyttig til evaluering af HCV RNA-positive patienter med normal eller minimalt forhøjet ALT og at bestemme sværhedsgraden af ​​deres leversygdom som en guide til beslutningstagning i rutinemæssig klinisk brug.

OBJEKTIV:

AUC>0,75 (+/-10 % i 95 % CI) ved påvisning af fibrose>2.

INKLUSIONSKRITERIER:

• Mænd eller kvinder >18
• Patienter med HCV RNA+ over 105 kopier Patienter med normale leverenzymer i to tests med 3 måneders mellemrum eller op til <X1,5 af øvre normal
• Patienter med biopsi påvist HCV eller (9 måneder før test uden forventede ændringer i leversygdom siden biopsi).

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Andre leversygdomme.
• Aktive infektioner.
• Brug af lægemidler, der vides at inducere/undertrykke P4501A2
• Lungesygdomme
• Indtagelse af >20cc alkohol en dag før testen.

ANTAL PATIENTER:

• 200 HCV
• 50 matchede kontroller

METODER:

• Patientudvælgelse - Alle patienter, der har gennemgået en leverbiopsi i de sidste 9 måneder i hvert center, inviteres til at deltage i undersøgelsen, forudsat at de opfylder inklusions-/eksklusionskriterier.
• Patienter vil gennemgå MBIT, og data vil blive sammenlignet med resultaterne af de forskellige fibrotiske og inflammatoriske scores (dvs. METAVIR) på leverbiopsi. En patolog vil genundersøge alle biopsier.
• Oridion BreathID vil levere MBIT-data om 50 sunde kontroller.
• Substrat - Et testmåltid bestående af 75 mg PO methacetin + en kendt overfladeaktiv ingrediens, der rutinemæssigt anvendes i fødevare- og lægemiddelindustrien.
• Testlængde - 1 time
• Faste - kun 8 timers faste.
• Patienten vil blive knyttet til BreathID-enheden via en næsekanyle, og efter at baseline-åndedrættet er målt, vil testmåltidet blive indtaget, og enheden vil fortsætte med at måle den udåndede ånde i 1 time. BreathID-enheden måler automatisk ændringer i 13C/12C-forholdet på grund af metabolisering af methacetin ved hjælp af et spektroskopisk princip. Resultaterne udskrives automatisk i slutningen af ​​testen.

STUDERE DESIGN:

• Ved første besøg hos lægen vil patienterne udføre virusbelastningstest, leverenzymtest og MBIT. En biopsi vil være blevet udført inden for 9 måneder efter disse tests.