Methacetinový dechový test u pacientů s HCV s normální a téměř normální ALT

Důvody pro použití MBIT v léčbě HCV u pacientů s trvale normální (a mírně zvýšenou) ALT:

• Pokud je MBIT narušen, znamená to fibrózu > 2: spouštěč pro zahájení léčby
• Tato strategie umožní léčit pacienty s relativně závažným onemocněním, které nebylo detekováno biopsií.
• HMO uznávají nákladovou efektivitu antivirové terapie u těchto pacientů jako prostředek prevence zhoršení stavu, cirhózy a HCC.
• Pokud MBIT indikuje nízkou fibrózu => léčba může být odložena a je provedeno sledování, aby se zjistila jakákoli možná degradace, která bude indikovat potřebu léčby.
• Dnes směrnice AASLD umožňují léčbu pacientů s HCV RNA+ s normální ALT. Vzhledem k omezené účinnosti terapie, její ceně a vedlejším účinkům je pravděpodobné, že existuje mnoho jedinců, u kterých lze terapii bezpečně odložit, což vede k úspoře nákladů.
• MBIT může nahradit potřebu jaterní biopsie pro rozhodování u HCV.
• I u pacientů s genotypem 1 a zvýšenou ALT nebo s rizikem nežádoucích účinků může být léčba při nízké fibróze odložena (např. <2).

FOTBALOVÁ BRANKA:

• Zhodnotit schopnost MBIT zlepšit léčbu pacientů s jaterními poruchami

CÍL:

• Zjistit, zda Methacetin BreathID Test (MBIT) může být užitečný při hodnocení HCV RNA pozitivních pacientů s normální nebo minimálně zvýšenou hladinou ALT a určit závažnost jejich jaterního onemocnění jako vodítko pro rozhodování při běžném klinickém použití.

OBJEKTIVNÍ:

AUC>0,75 (+/-10% v 95%CI) při detekci fibrózy>2.

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• Muži nebo ženy>18
• Pacienti s HCV RNA+ nad 105 kopií Pacienti s normálními jaterními enzymy ve dvou testech s odstupem 3 měsíců nebo do < X1,5 horní normy
• Pacienti s biopsií prokázanou HCV nebo (9 měsíců před testem bez očekávaných změn jaterního onemocnění od biopsie).

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Jiné poruchy jater.
• Aktivní infekce.
• Použití léků, o kterých je známo, že indukují/potlačují P4501A2
• Plicní onemocnění
• Konzumace > 20 ccm alkoholu den před testem.

POČET PACIENTŮ:

• 200 HCV
• 50 odpovídajících ovládacích prvků

METODY:

• Výběr pacientů - Všichni pacienti, kteří podstoupili jaterní biopsii v posledních 9 měsících v každém centru, jsou pozváni k účasti ve studii za předpokladu, že splňují kritéria pro zařazení/vyloučení.
• Pacienti podstoupí MBIT a data budou porovnána s výsledky různých fibrotických a zánětlivých skóre (tj. METAVIR) na jaterní biopsii. Jeden patolog znovu vyšetří všechny biopsie.
• Oridion BreathID poskytne MBIT data o 50 zdravých kontrolách.
• Substrát – testovací jídlo sestávající ze 75 mg PO methacetinu + známé povrchově aktivní složky běžně používané v potravinářském a farmaceutickém průmyslu.
• Délka testu - 1 hodina
• Půst - pouze 8 hodin.
• Pacient bude připojen k přístroji BreathID pomocí nosní kanyly a po změření základní linie dechu bude požito testovací jídlo a přístroj bude pokračovat v měření vydechovaného dechu po dobu 1 hodiny. Zařízení BreathID automaticky měří změny v poměru 13C/12C v důsledku metabolizace metacetinu pomocí spektroskopického principu. Výsledky se na konci testu automaticky vytisknou.

STUDOVAT DESIGN:

• Při první návštěvě lékaře pacienti provedou test virové zátěže, testy jaterních enzymů a MBIT. Biopsie bude provedena do 9 měsíců od těchto testů.