Methacetin pustetest hos HCV-pasienter med normal og nesten normal ALAT

Begrunnelsen for å bruke MBIT i behandlingen av HCV hos pasienter med vedvarende normal (og lett forhøyet) ALAT:

• Hvis MBIT er svekket, indikerer dette fibrose >2: en trigger for å starte behandling
• Denne strategien vil gjøre det mulig å behandle pasienter med relativt alvorlig sykdom som ikke ble oppdaget ved biopsi.
• HMOer anerkjenner kostnadseffektiviteten av antiviral terapi hos disse pasientene, som et middel for å forebygge forverring, skrumplever og HCC.
• Dersom MBIT indikerer lav fibrose => kan behandlingen utsettes, og det gjøres oppfølging for å oppdage eventuell nedbrytning som vil indikere behov for behandling.
• I dag åpner AASLD-retningslinjene for behandling av HCV RNA+ pasienter med normal ALAT. I lys av den begrensede effektiviteten av terapi, dens kostnader og bivirkninger, er det sannsynligvis mange individer som trygt kan utsette behandlingen, noe som fører til kostnadsbesparelser.
• MBIT kan erstatte behovet for leverbiopsi for beslutningstaking ved HCV.
• Selv hos pasienter med genotype 1 og forhøyet ALAT, eller med risiko for bivirkninger, kan behandlingen bli forsinket ved lav fibrose (f. <2).

MÅL:

• Å vurdere MBITs evne til å forbedre behandlingen av pasienter for leversykdommer

MÅL:

• For å bestemme om Methacetin BreathID Test (MBIT) kan være nyttig i evaluering av HCV RNA-positive pasienter med normal eller minimalt forhøyet ALAT og for å bestemme alvorlighetsgraden av deres leversykdom som en veiledning for beslutningstaking ved rutinemessig klinisk bruk.

OBJEKTIV:

AUC>0,75 (+/-10 % i 95 %CI) ved påvisning av fibrose>2.

INKLUSJONSKRITERIER:

• Menn eller kvinner >18
• Pasienter med HCV RNA+ over 105 kopier Pasienter med normale leverenzymer på to tester med 3 måneders mellomrom, eller opptil <X1,5 av øvre normal
• Pasienter med biopsi påvist HCV eller (9 måneder før test uten forventede endringer i leversykdom siden biopsi).

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Andre leversykdommer.
• Aktive infeksjoner.
• Bruk av legemidler som er kjent for å indusere/undertrykke P4501A2
• Lungesykdommer
• Inntak av >20cc alkohol en dag før testen.

ANTALL PASIENTER:

• 200 HCV
• 50 matchede kontroller

METODER:

• Pasientvalg - Alle pasientene som gjennomgikk en leverbiopsi de siste 9 månedene i hvert senter inviteres til å delta i studien, forutsatt at de oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene.
• Pasienter vil gjennomgå MBIT og data vil bli sammenlignet med resultatene av de forskjellige fibrotiske og inflammatoriske skårene (dvs. METAVIR) på leverbiopsi. En patolog vil undersøke alle biopsier på nytt.
• Oridion BreathID vil gi MBIT-data om 50 friske kontroller.
• Substrat - Et testmåltid bestående av 75 mg PO metacetin + en kjent overflateaktiv ingrediens som rutinemessig brukes i mat- og legemiddelindustrien.
• Testlengde - 1 time
• Fasting - kun 8 timer fast.
• Pasienten vil bli festet til BreathID-enheten via en nesekanyle og etter at baseline-pusten er målt, vil testmåltidet bli inntatt og enheten vil fortsette å måle utpusten i 1 time. BreathID-enheten måler automatisk endringer i 13C/12C-forholdet på grunn av metabolisering av metacetin, ved hjelp av en spektroskopisk prinsipp. Resultatene skrives ut automatisk ved slutten av testen.

STUDERE DESIGN:

• Ved første besøk til legen vil pasienter utføre virusbelastningstest, leverenzymetester og MBIT. En biopsi vil ha blitt utført innen 9 måneder etter disse testene.