Methacetin-ademtest bij HCV-patiënten met normale en bijna-normale ALAT

De grondgedachte voor het gebruik van MBIT bij de behandeling van HCV bij patiënten met aanhoudend normaal (en licht verhoogd) ALAT:

• Als MBIT is aangetast, duidt dit op fibrose >2: een trigger om met de behandeling te beginnen
• Deze strategie zal het mogelijk maken patiënten te behandelen met een relatief ernstige ziekte die niet door biopsie werd ontdekt.
• Zorgorganisaties erkennen de kosteneffectiviteit van antivirale therapie bij deze patiënten, als middel om verslechtering, cirrose en HCC te voorkomen.
• Als MBIT lage fibrose aangeeft => behandeling kan worden uitgesteld en er wordt een follow-up uitgevoerd om eventuele degradatie op te sporen die de noodzaak van behandeling aangeeft.
• Tegenwoordig maken de AASLD-richtlijnen behandeling van HCV RNA+-patiënten met normaal ALAT mogelijk. Gezien de beperkte effectiviteit van therapie, de kosten en bijwerkingen, zijn er waarschijnlijk veel individuen bij wie de therapie veilig kan worden uitgesteld, wat leidt tot kostenbesparingen.
• MBIT kan de noodzaak van leverbiopsie vervangen voor besluitvorming bij HCV.
• Zelfs bij patiënten met genotype 1 en verhoogde ALAT, of met risico op bijwerkingen, kan de behandeling worden uitgesteld bij lage fibrose (bijv. <2).

DOEL:

• Het vermogen van de MBIT beoordelen om de behandeling van patiënten met leveraandoeningen te verbeteren

DOEL:

• Om te bepalen of de Methacetin BreathID Test (MBIT) nuttig kan zijn bij de evaluatie van HCV RNA-positieve patiënten met normale of minimaal verhoogde ALAT en om de ernst van hun leverziekte te bepalen als leidraad voor besluitvorming bij routinematig klinisch gebruik.

OBJECTIEF:

AUC>0,75 (+/-10% in 95% BI) bij detectie van fibrose>2.

INSLUITINGSCRITERIA:

• Mannen of vrouwen>18
• Patiënten met HCV RNA+ meer dan 105 kopieën Patiënten met normale leverenzymen bij twee tests met een tussenpoos van 3 maanden, of tot <X1,5 van de bovenste normaalwaarde
• Patiënten met biopsie bewezen HCV of (9 maanden voorafgaand aan de test zonder verwachte veranderingen in leverziekte sinds biopsie).

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Andere leveraandoeningen.
• Actieve infecties.
• Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze P4501A2 induceren/onderdrukken
• Longziekten
• Consumptie van >20cc alcohol een dag voorafgaand aan de test.

AANTAL PATIËNTEN:

• 200 HCV
• 50 overeenkomende controles

METHODEN:

• Patiëntselectie - Alle patiënten die in de afgelopen 9 maanden in elk centrum een ​​leverbiopsie hebben ondergaan, worden uitgenodigd om deel te nemen aan de studie, ervan uitgaande dat ze voldoen aan de inclusie-/exclusiecriteria.
• Patiënten zullen een MBIT ondergaan en de gegevens zullen worden vergeleken met de resultaten van de verschillende fibrotische en inflammatoire scores (d.w.z. METAVIR) op leverbiopsie. Eén patholoog zal alle biopsieën opnieuw onderzoeken.
• Oridion BreathID levert MBIT-gegevens over 50 gezonde controles.
• Substraat - Een testmaaltijd bestaande uit 75 mg PO methacetine + een bekend oppervlakte-actief ingrediënt dat routinematig wordt gebruikt in de voedingsmiddelen- en geneesmiddelenindustrie.
• Testduur - 1 uur
• Vasten - alleen 8 uur vasten.
• De patiënt wordt via een neuscanule aan het BreathID-apparaat bevestigd en nadat de basisademhaling is gemeten, wordt de testmaaltijd ingenomen en blijft het apparaat de uitgeademde adem gedurende 1 uur meten. Het BreathID-apparaat meet automatisch veranderingen in de 13C/12C-verhouding als gevolg van metabolisatie van methacetine, met behulp van een spectroscopisch principe. De resultaten worden aan het einde van de test automatisch afgedrukt.

STUDIE ONTWERP:

• Bij het eerste bezoek aan de arts voeren de patiënten een virale belastingstest, leverenzymtesten en MBIT uit. Binnen 9 maanden na deze tests zal een biopsie zijn uitgevoerd.