Methacetin-Atemtest bei HCV-Patienten mit normaler und nahezu normaler ALT

Die Gründe für den Einsatz von MBIT bei der Behandlung von HCV bei Patienten mit anhaltend normalem (und leicht erhöhtem) ALT:

• Wenn der MBIT beeinträchtigt ist, weist dies auf eine Fibrose >2 hin: ein Auslöser für den Beginn der Behandlung
• Diese Strategie ermöglicht die Behandlung von Patienten mit relativ schweren Erkrankungen, die durch eine Biopsie nicht erkannt wurden.
• HMOs erkennen die Kosteneffizienz einer antiviralen Therapie bei diesen Patienten als Mittel zur Vorbeugung von Verschlechterung, Zirrhose und HCC an.
• Wenn MBIT auf eine geringe Fibrose hinweist => kann die Behandlung verschoben werden und es werden Nachuntersuchungen durchgeführt, um eine mögliche Verschlechterung festzustellen, die auf eine Behandlungsbedürftigkeit hindeutet.
• Heute erlauben die AASLD-Richtlinien die Behandlung von HCV-RNA+-Patienten mit normalem ALT. Angesichts der begrenzten Wirksamkeit der Therapie, ihrer Kosten und Nebenwirkungen dürfte es viele Personen geben, bei denen die Therapie sicher aufgeschoben werden kann, was zu Kosteneinsparungen führt.
• MBIT kann die Notwendigkeit einer Leberbiopsie zur Entscheidungsfindung bei HCV ersetzen.
• Selbst bei Patienten mit Genotyp 1 und erhöhtem ALT-Wert oder bei denen das Risiko von Nebenwirkungen besteht, kann sich die Behandlung bei geringer Fibrose (z. B. <2).

ZIEL:

• Beurteilung der Fähigkeit des MBIT, die Behandlung von Patienten mit Lebererkrankungen zu verbessern

ZIEL:

• Um festzustellen, ob der Methacetin BreathID-Test (MBIT) bei der Beurteilung von HCV-RNA-positiven Patienten mit normalem oder minimal erhöhtem ALT-Wert nützlich sein kann, und um den Schweregrad ihrer Lebererkrankung als Leitfaden für die Entscheidungsfindung im klinischen Routineeinsatz zu bestimmen.

ZIELSETZUNG:

AUC > 0,75 (+/- 10 % im 95 %-KI) beim Nachweis von Fibrose > 2.

EINSCHLUSSKRITERIEN:

• Männer oder Frauen>18
• Patienten mit HCV-RNA+ über 105 Kopien Patienten mit normalen Leberenzymen bei zwei Tests im Abstand von 3 Monaten oder bis zu <X1,5 des oberen Normalwerts
• Patienten mit durch Biopsie nachgewiesenem HCV oder (9 Monate vor dem Test ohne zu erwartende Veränderungen der Lebererkrankung seit der Biopsie).

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Andere Lebererkrankungen.
• Aktive Infektionen.
• Verwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie P4501A2 induzieren/unterdrücken
• Lungenerkrankungen
• Konsum von mehr als 20 ml Alkohol am Tag vor dem Test.

ANZAHL DER PATIENTEN:

• 200 HCV
• 50 passende Kontrollen

METHODEN:

• Patientenauswahl – Alle Patienten, die sich in den letzten 9 Monaten in jedem Zentrum einer Leberbiopsie unterzogen haben, werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen, sofern sie die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen.
• Die Patienten werden einem MBIT unterzogen und die Daten werden mit den Ergebnissen der verschiedenen fibrotischen und entzündlichen Scores (d. h. METAVIR) zur Leberbiopsie. Ein Pathologe wird alle Biopsien erneut untersuchen.
• Oridion BreathID wird MBIT-Daten von 50 gesunden Kontrollpersonen bereitstellen.
• Substrat – Eine Testmahlzeit bestehend aus 75 mg PO-Methacetin + einem bekannten oberflächenaktiven Inhaltsstoff, der routinemäßig in der Lebensmittel- und Arzneimittelindustrie verwendet wird.
• Testdauer - 1 Stunde
• Fasten – nur 8 Stunden fasten.
• Der Patient wird über eine Nasenkanüle an das BreathID-Gerät angeschlossen und nach der Messung der Grundatmung wird die Testmahlzeit eingenommen und das Gerät misst weiterhin die ausgeatmete Luft für eine Stunde. Das BreathID-Gerät misst mithilfe eines spektroskopischen Prinzips automatisch Änderungen im 13C/12C-Verhältnis aufgrund der Metabolisierung von Methacetin. Die Ergebnisse werden am Ende des Tests automatisch ausgedruckt.

STUDIENDESIGN:

• Beim ersten Arztbesuch werden die Patienten einem Viruslasttest, Leberenzymtests und einem MBIT unterzogen. Innerhalb von 9 Monaten nach diesen Tests wird eine Biopsie durchgeführt.