Teste respiratório com metacetina em pacientes com HCV com ALT normal e quase normal

O racional para usar MBIT no tratamento de HCV em pacientes com ALT persistentemente normal (e ligeiramente elevada):

• Se o MBIT estiver comprometido, isso indica fibrose >2: um gatilho para iniciar o tratamento
• Essa estratégia permitirá tratar pacientes com doença relativamente grave que não foi detectada por biópsia.
• HMOs reconhecem o custo-efetividade da terapia antiviral nesses pacientes, como meio de prevenção de deterioração, cirrose e CHC.
• Se o MBIT indicar fibrose baixa => o tratamento pode ser adiado e o acompanhamento é realizado para detectar qualquer possível degradação que indique a necessidade de tratamento.
• Hoje, as diretrizes da AASLD permitem o tratamento de pacientes HCV RNA+ com ALT normal. Tendo em vista a eficácia limitada da terapia, seu custo e efeitos colaterais, é provável que haja muitos indivíduos nos quais a terapia pode ser adiada com segurança, levando a economia de custos.
• MBIT pode substituir a necessidade de biópsia hepática para tomada de decisão em HCV.
• Mesmo em pacientes com genótipo 1 e ALT elevada, ou com risco de efeitos colaterais, o tratamento pode ser retardado em fibrose baixa (p. <2).

META:

• Avaliar a capacidade do MBIT de melhorar o manejo de pacientes com distúrbios hepáticos

MIRAR:

• Determinar se o Teste BreathID com Metacetina (MBIT) pode ser útil na avaliação de pacientes HCV RNA positivos com ALT normal ou minimamente elevada e para determinar a gravidade de sua doença hepática como um guia para a tomada de decisões no uso clínico de rotina.

OBJETIVO:

AUC>0,75 (+/-10% em 95% CI) na detecção de fibrose>2.

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

• Homens ou mulheres >18
• Pacientes com HCV RNA+ acima de 105 cópias Pacientes com enzimas hepáticas normais em dois testes com intervalo de 3 meses ou até <X1,5 do normal superior
• Pacientes com HCV comprovado por biópsia ou (9 meses antes do teste sem alterações antecipadas na doença hepática desde a biópsia).

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Outros distúrbios hepáticos.
• Infecções ativas.
• Uso de drogas conhecidas por induzir/suprimir P4501A2
• doenças pulmonares
• Consumo de > 20cc de álcool um dia antes do teste.

NÚMERO DE PACIENTES:

• 200 HCV
• 50 controles correspondentes

MÉTODOS:

• Seleção de pacientes - Todos os pacientes que realizaram biópsia hepática nos últimos 9 meses em cada centro são convidados a participar do estudo, desde que atendam aos critérios de inclusão/exclusão.
• Os pacientes serão submetidos a MBIT e os dados serão comparados com os resultados dos diferentes escores fibróticos e inflamatórios (i.e. METAVIR) na biópsia hepática. Um patologista irá reexaminar todas as biópsias.
• Oridion BreathID fornecerá dados MBIT em 50 controles saudáveis.
• Substrato - Uma refeição de teste consistindo de 75 mg de metacetina PO + um conhecido ingrediente ativo de superfície usado rotineiramente na indústria de alimentos e medicamentos.
• Duração do teste - 1 hora
• Jejum - 8 horas de jejum apenas.
• O paciente será conectado ao dispositivo BreathID por meio de uma cânula nasal e, após a medição da respiração basal, a refeição de teste será ingerida e o dispositivo continuará medindo a respiração exalada por 1 hora. O dispositivo BreathID mede automaticamente as alterações na proporção 13C/12C devido à metabolização da metacetina, usando um princípio espectroscópico. Os resultados são impressos automaticamente no final do teste.

DESIGN DE ESTUDO:

• Na primeira visita ao médico, os pacientes realizarão teste de carga viral, testes de enzimas hepáticas e MBIT. Uma biópsia terá sido realizada dentro de 9 meses após esses testes.