Metacetynowy test oddechowy u pacjentów z HCV z prawidłową i prawie normalną aktywnością AlAT

Uzasadnienie stosowania MBIT w leczeniu HCV u pacjentów z utrzymującą się prawidłową (i nieznacznie podwyższoną) aktywnością AlAT:

• Jeśli MBIT jest upośledzony, oznacza to zwłóknienie >2: czynnik wyzwalający rozpoczęcie leczenia
• Strategia ta umożliwi leczenie pacjentów ze stosunkowo ciężką chorobą, której nie wykryto w biopsji.
• HMO uznają opłacalność terapii przeciwwirusowej u tych pacjentów jako środka zapobiegania pogorszeniu, marskości wątroby i HCC.
• Jeśli MBIT wskazuje na niskie zwłóknienie => leczenie można odroczyć i przeprowadzić obserwację w celu wykrycia ewentualnego pogorszenia stanu, które będzie wskazywało na potrzebę leczenia.
• Obecnie wytyczne AASLD dopuszczają leczenie pacjentów HCV RNA+ z prawidłową aktywnością AlAT. Ze względu na ograniczoną skuteczność terapii, jej koszt i skutki uboczne istnieje prawdopodobieństwo, że u wielu osób terapię można bezpiecznie odroczyć, co prowadzi do oszczędności.
• MBIT może zastąpić konieczność biopsji wątroby w celu podjęcia decyzji w HCV.
• Nawet u pacjentów z genotypem 1 i podwyższoną aktywnością AlAT lub z ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych leczenie może być opóźnione w przypadku niskiego włóknienia (np. <2).

BRAMKA:

• Ocena zdolności MBIT do poprawy postępowania z pacjentami z zaburzeniami czynności wątroby

CEL:

• Aby określić, czy test Metacetin BreathID (MBIT) może być przydatny w ocenie pacjentów HCV RNA dodatnich z prawidłową lub minimalnie podwyższoną aktywnością AlAT oraz określić ciężkość choroby wątroby jako wskazówkę przy podejmowaniu decyzji w rutynowych zastosowaniach klinicznych.

CEL:

AUC>0,75 (+/-10% w 95%CI) w wykrywaniu zwłóknienia>2.

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

• Mężczyźni lub kobiety>18 lat
• Pacjenci z HCV RNA+ powyżej 105 kopii Pacjenci z prawidłową aktywnością enzymów wątrobowych w dwóch testach w odstępie 3 miesięcy lub do <X1,5 górnej normy
• Pacjenci z HCV potwierdzonym biopsją lub (9 miesięcy przed badaniem bez przewidywanych zmian w chorobie wątroby od czasu biopsji).

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Inne zaburzenia wątroby.
• Aktywne infekcje.
• Stosowanie leków, o których wiadomo, że indukują/hamują P4501A2
• Choroby płuc
• Spożycie >20cc alkoholu dziennie przed badaniem.

LICZBA PACJENTÓW:

• 200 HCV
• 50 dopasowanych elementów sterujących

METODY:

• Selekcja pacjentów - Do udziału w badaniu zapraszani są wszyscy pacjenci, u których wykonano biopsję wątroby w ciągu ostatnich 9 miesięcy w każdym ośrodku, pod warunkiem spełnienia kryteriów włączenia/wyłączenia.
• Pacjenci zostaną poddani MBIT, a dane zostaną porównane z wynikami różnych ocen zwłóknieniowych i zapalnych (tj. METAVIR) na biopsję wątroby. Jeden patolog ponownie zbada wszystkie biopsje.
• Oridion BreathID dostarczy dane MBIT dotyczące 50 zdrowych kontroli.
• Substrat - Posiłek testowy składający się z 75 mg PO metacetyny + znany składnik powierzchniowo czynny rutynowo stosowany w przemyśle spożywczym i farmaceutycznym.
• Długość testu - 1 godzina
• Post – tylko 8 godzin postu.
• Pacjent zostanie podłączony do urządzenia BreathID za pomocą kaniuli nosowej i po zmierzeniu podstawowego oddechu posiłek testowy zostanie spożyty, a urządzenie będzie kontynuować pomiar wydychanego powietrza przez 1 godzinę. Urządzenie BreathID automatycznie mierzy zmiany w stosunku 13C/12C w wyniku metabolizmu metacetyny, stosując zasadę spektroskopii. Wyniki są drukowane automatycznie po zakończeniu testu.

PROJEKT BADANIA:

• Podczas pierwszej wizyty u lekarza pacjenci zostaną poddani testowi wiremii, testom enzymów wątrobowych oraz MBIT. Biopsja zostanie przeprowadzona w ciągu 9 miesięcy od tych testów.