Метацетиновый дыхательный тест у пациентов с ВГС с нормальным и почти нормальным уровнем АЛТ

Обоснование использования MBIT при лечении ВГС у пациентов со стабильно нормальным (и слегка повышенным) уровнем АЛТ:

• Если MBIT нарушен, это указывает на фиброз> 2: триггер для начала лечения
• Эта стратегия позволит лечить пациентов с относительно тяжелым заболеванием, не выявленным при биопсии.
• Больничные кассы признают рентабельность противовирусной терапии у этих пациентов как средства предотвращения ухудшения состояния, цирроза печени и ГЦК.
• Если MBIT указывает на низкий фиброз => лечение может быть отложено, и проводится последующее наблюдение для выявления любого возможного ухудшения состояния, которое укажет на необходимость лечения.
• Сегодня рекомендации AASLD разрешают лечение пациентов с РНК ВГС+ с нормальным уровнем АЛТ. Ввиду ограниченной эффективности терапии, ее стоимости и побочных эффектов, вероятно, будет много людей, у которых терапию можно безопасно отложить, что приведет к экономии средств.
• MBIT может заменить необходимость биопсии печени для принятия решения о ВГС.
• Даже у пациентов с генотипом 1 и повышенным уровнем АЛТ или с риском побочных эффектов лечение может быть отложено при слабом фиброзе (например, <2).

ЦЕЛЬ:

• Оценить способность MBIT улучшать лечение пациентов с заболеваниями печени.

ЦЕЛЬ:

• Определить, может ли метацетиновый дыхательный тест (MBIT) быть полезным для оценки пациентов с положительным результатом на РНК ВГС с нормальным или минимально повышенным уровнем АЛТ, а также для определения тяжести заболевания их печени в качестве ориентира для принятия решений в рутинной клинической практике.

ЦЕЛЬ:

AUC>0,75 (+/-10% при 95% ДИ) при выявлении фиброза>2.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

• Мужчины или женщины>18
• Пациенты с РНК ВГС+ выше 105 копий Пациенты с нормальными ферментами печени в двух тестах с интервалом в 3 месяца или до <х1,5 верхней границы нормы
• Пациенты с подтвержденным биопсией ВГС или (за 9 месяцев до теста без ожидаемых изменений в заболевании печени после биопсии).

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Другие заболевания печени.
• Активные инфекции.
• Использование препаратов, которые, как известно, индуцируют/подавляют P4501A2
• Легочные заболевания
• Употребление более 20 мл алкоголя за день до исследования.

КОЛИЧЕСТВО ПАЦИЕНТОВ:

• 200 ВГС
• 50 совпадающих элементов управления

МЕТОДЫ:

• Отбор пациентов. Все пациенты, перенесшие биопсию печени за последние 9 месяцев в каждом центре, приглашаются к участию в исследовании при условии, что они соответствуют критериям включения/исключения.
• Пациенты будут проходить MBIT, и данные будут сравниваться с результатами различных оценок фиброза и воспаления (т.е. METAVIR) при биопсии печени. Один патологоанатом повторно исследует все биопсии.
• Oridion BreathID предоставит данные MBIT о 50 здоровых контролях.
• Субстрат — пробный корм, состоящий из 75 мг метацетина перорально + известный поверхностно-активный ингредиент, обычно используемый в пищевой и фармацевтической промышленности.
• Продолжительность теста - 1 час
• Голодание - только 8 часов голодания.
• Пациент будет подключен к устройству BreathID через назальную канюлю, и после измерения исходного дыхания будет проглочена тестовая еда, и устройство продолжит измерение выдыхаемого воздуха в течение 1 часа. Устройство BreathID автоматически измеряет изменения соотношения 13C/12C из-за метаболизма метацетина, используя принцип спектроскопии. Результаты распечатываются автоматически по окончании теста.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ:

• При первом посещении врача пациенты проведут тест на вирусную нагрузку, тесты на ферменты печени и MBIT. Биопсия будет выполнена в течение 9 месяцев после этих тестов.