Celleterapi ved myokardieinfarkt (EMRTCC)
Multicenter prospektivt randomiseret dobbeltblindt forsøg med knoglemarvsmononukleære cellers transplantation gennem intrakoronar injektion hos patienter med akut myokardieinfarkt.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelsesprotokol beskriver et randomiseret dobbeltblindt klinisk forsøg, hvis hovedformål er at evaluere effekten af det autologe knoglemarvsmononukleære celle (ABMMC) implantat hos 300 brasilianske patienter med ST-elevation akut myokardieinfarkt (STEMI).
Dobbeltblindt studiedesign blev valgt til dette forsøg, baseret på adskillige fase I og II sikkerhedsforsøg med intrakoronar autolog knoglemarvsstamcelletransplantation, som allerede er offentliggjort. Studiekoordinatorudvalget, støttet af det brasilianske sundhedsministerium, har derfor foreslået et fase III-forsøg med det formål at bevise effektiviteten af denne form for terapi for en befolkning med høj risiko for at udvikle hjertesvigt og død af kardiovaskulær årsag.
I denne protokol foreslår vi således et prospektivt, dobbeltblindt, kontrolleret og randomiseret forsøg for at evaluere effekten af AMMMC-transplantation gennem intrakoronar infusion på systolisk venstre ventrikel (LV) funktion. Hovedhypotesen i dette forsøg er, at patienter, der er underkastet autologt knoglemarvsstamcelleimplantat, efter 6 måneders opfølgning, vil præsentere en 5 % relativ stigning i ejektionsfraktionen (EF) sammenlignet med kontrolgruppen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 22280-000
- PROCEP/Hospital Pró-Cardíaco
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter vil være kvalificerede, hvis de præsenterer alle karakteristika beskrevet nedenfor:
ST-segment elevation myokardieinfarkt i to eller flere sammenhængende ledninger, og ifølge WHO-definitionen mindst én af følgende to:
i) Tilstedeværelse af brystsmerter. ii) Forhøjelse af myonekrosemarkørerne.
- Alder mellem 30 og 80 år.
- Udstødningsfraktion ≤50 % på ekkokardiogram (Simpson) og segmentær dysfunktion af infarktområdet, målt mellem 3. og 5. dag efter AMI.
Blandt patienter underkastet trombolytisk behandling bør angioplastik af den relaterede arterie fortrinsvis udføres op til 24 timer efter trombolyse, med en maksimal frist på 72 timer efter trombolyse.
Ekskluderingskriterier:
Patienter vil være udelukket, hvis de har nogen af de karakteristika, der er beskrevet nedenfor:
- AMI-relateret arterie med TIMI < 3 i øjeblikket f-celle-injektion.
- Venstre hovedkoronararterielæsion på >50 % eller multikar-koronariopati (>70 % læsion i kar med >2,0 mm diameter i venstre anteriort nedadgående, cirkumfleks og højre koronarterritorium), hvilket indikerer behovet for CABG eller angioplastik med tre eller flere stentimplantater.
- Koronar anatomi efter trombolytisk reperfusion, hvilket ikke giver behov for angioplastik med stentimplantat.
- Endeligt diastolisk tryk af LV højere end 30 mmHg under ventrikulografi til evaluering af EF-inklusionskriterier for forskningsprotokollen (punkt "c" i inklusionskriterier).
- Hjertestop eller Killip IV AMI ved indlæggelse med behov for ventilatorstøtte.
- Kardiogent shock vedvarer op til den tredje dag efter AMI (med behov for intra-aorta ballonpumpe eller vasopressorer).
- AMI mekaniske komplikationer (ventrikulær septaldefekt, papillær muskelruptur og venstre ventrikelfri vægruptur).
- Signifikant klapsygdom, defineret som aortastenose (gennemsnitlig systolisk trykgradient over aortaklappen >50 mmHg), mitralstenose med et klapareal mindre end 1,5 cm,2 moderat til svær aorta- og/eller mitralregurgitation.
- Kronisk brug af immunsuppressive midler.
- > 2,0 mg/dl kreatinin eller tidligere dialysebehandling.
- Tilstedeværelse af feber inden for de sidste 48 timer før injektion blændende aktiv systemisk infektion i henhold til ACCP/SCCM (American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine) sepsisdefinition.
- Vedvarende ventrikulær takykardi 48 timer efter AMI.
- Misbrug af ulovlige stoffer eller alkoholmisbrug (baseret på DSM IV).
- Enhver co-morbiditet med overlevelsespåvirkning om to år.
- Myokarditis
- Aktiv leversygdom
- KOL ved kontinuerlig brug af steroider.
- Hæmatologisk sygdom, neoplasma, knoglesygdom eller hæmostatiske forstyrrelser.
- Inflammatorisk sygdom eller kronisk infektionssygdom.
- Tilstedeværelse af endelig implantation af en pacemaker eller hjertedefibrillator.
- Umulighed at nå en cellesuspension på 100 millioner mononukleære celler på grund af cellemangel i knoglemarvsaspiratet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlet gruppe
Intrakoronar injektion i den infarktrelaterede arterie af 100 millioner mononukleære knoglemarvsceller resuspenderet i en 10 ml opløsning af saltvand med autologt serum.
|
Kateterbaserede stamceller levering af 100 millioner celler resuspenderet i en 10 ml opløsning af saltvand med autologt serum.
Ca. 100 ml knoglemarvsaspirat blev høstet fra hoftekammen mellem den femte og syvende dag efter myokardieinfarkt.
ABMMC blev isoleret ved densitetsgradientcentrifugering på Ficoll-PaqueTM plus (Amersham Biosciences) og manipuleret under aseptiske betingelser til injektion, efter at være blevet filtreret gennem 100 um nylon mesh for at fjerne celleaggregater.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Kontrolgruppe
Intrakoronar injektion i den infarktrelaterede arterie af placeboopløsning bestående af et saltvand indeholdende autologt blodserum.
|
Kateterbaserede stamceller levering af 100 millioner celler resuspenderet i en 10 ml opløsning af saltvand med autologt serum.
Ca. 100 ml knoglemarvsaspirat blev høstet fra hoftekammen mellem den femte og syvende dag efter myokardieinfarkt.
ABMMC blev isoleret ved densitetsgradientcentrifugering på Ficoll-PaqueTM plus (Amersham Biosciences) og manipuleret under aseptiske betingelser til injektion, efter at være blevet filtreret gennem 100 um nylon mesh for at fjerne celleaggregater.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Global venstre ventrikulær ejektionsfraktion ændring
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Død
Tidsramme: 30 dage, 90 dage, 6 måneder og 1 år
|
30 dage, 90 dage, 6 måneder og 1 år
|
|
Akut myokardieinfarkt, slagtilfælde og hospitalsindlæggelse på grund af kardiovaskulær årsag
Tidsramme: 30 dage, 90 dage, 6 måneder og 1 år
|
30 dage, 90 dage, 6 måneder og 1 år
|
|
Reintervention af den AMI-relaterede arterie og af den ikke-relaterede arterie
Tidsramme: 30 dage, 90 dage, 6 måneder og 1 år
|
30 dage, 90 dage, 6 måneder og 1 år
|
|
Regional vægbevægelse, vægfortykkelse og volumen af sen kontrastforbedring
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Evolutive ændringer af den koronariske anatomi, såvel som koronarstenternes åbenhed
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Livskvalitetsvurdering ved hjælp af Short-Form 36, Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire og Seattle Angina spørgeskema
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 1 år
|
Baseline, 6 måneder og 1 år
|
|
Omkostningseffektivitet og cost-utility-evaluering af autologe knoglemarvsmononukleære cellers implantat versus konventionel behandling
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Hans F Dohmann, MD, PROCEP/Pró-Cardíaco Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Tura BR, Martino HF, Gowdak LH, dos Santos RR, Dohmann HF, Krieger JE, Feitosa G, Vilas-Boas F, Oliveira SA, Silva SA, Bozza AZ, Borojevic R, de Carvalho AC. Multicenter randomized trial of cell therapy in cardiopathies - MiHeart Study. Trials. 2007 Jan 18;8:2. doi: 10.1186/1745-6215-8-2.
- Dohmann HF, Silva SA, Sousa AL, Braga AM, Branco RV, Haddad AF, Oliveira MA, Moreira RC, Tuche FA, Peixoto CM, Tura BR, Borojevic R, Ribeiro JP, Nicolau JC, Nobrega AC, Carvalho AC. Multicenter double blind trial of autologous bone marrow mononuclear cell transplantation through intracoronary injection post acute myocardium infarction - MiHeart/AMI study. Trials. 2008 Jul 3;9:41. doi: 10.1186/1745-6215-9-41.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EMRTCC-IAM
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .