Forebyggende terapi for tuberkulose hos HIV-smittede personer
Evaluering af to forskellige forebyggende terapiregimer for tuberkulose hos HIV-smittede personer
Titel: Evaluering af effektiviteten af to forskellige forebyggende behandlingsregimer for tuberkulose hos HIV-smittede personer
Fase: Fase III forsøg
Befolkning: 650 HIV-positive patienter uden tuberkulose
Antal steder: Tre
- Tuberkuloseforskningscenter, Chennai
- Government General Hospital, Chennai
- Government Rajaji Hospital, Madurai
Studievarighed: 36 måneder
Studiemål: At sammenligne effektiviteten af to TB-forebyggende behandlingsregimer til at reducere forekomsten af tuberkulose og dødelighed blandt HIV-smittede personer
Studere design:
Studiet vil være et to-armet prospektivt randomiseret klinisk forsøg blandt HIV-positive patienter uden aktiv tuberkulose. Tilmeldte patienter vil blive tildelt en af de to uovervågede selvadministrerede behandlingsregimer, dvs. EH i 6 måneder eller INH alene i 3 år. Ved afslutningen af en 3-års opfølgning vil forekomsten af TB og den samlede dødelighed blive sammenlignet i hver gruppe.
Studiets endepunkter: Studiets primære endepunkt vil være udvikling af tuberkulose, og de sekundære endepunkter vil omfatte bivirkninger og dødelighed.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiepopulation og tilmelding:
Alle hiv-positive patienter, der søger behandling på et af undersøgelsescentrene, over 15 år, som ikke lider af en alvorlig sygdom, ikke-gravide, og hvor TB blev udelukket ved brug af den forbedrede screeningsproces, vil blive tilmeldt undersøgelsen . Samtykkeskemaet til profylakseforsøg vil blive læst op for patienterne på det lokale sprog, og der vil blive indhentet skriftligt samtykke fra villige patienter
Randomisering og dosering:
Alle patienter, der er indskrevet i forebyggelsesforsøget, vil blive randomiseret til en af undersøgelsesgrupperne ved hjælp af et permuteret blok-randomiseringsskema på fire. Stratificering vil blive udført ved Mantoux-aflæsning (>5 mm og ≤5 mm). Gruppeopgavelisten vil blive genereret centralt inden prøvestart, og sekventielt nummererede forseglede kuverter indeholdende den tildelte studiegruppe vil blive udarbejdet uafhængigt. Ved påbegyndelse af profylakse vil hver patient blive vejledt om vigtigheden af at tage medicin regelmæssigt. Patienterne vil blive bedt om at returnere de tomme pakker samt ubrugte tabletter ved hvert månedligt besøg.
Behandlingsregimerne i hver undersøgelsesgruppe vil være som følger:
- Ethambutol (800 mg) og Isoniazid (300 mg) dagligt i seks måneder, selvadministreret, opsamlet én gang i femten dage.
- Isoniazid (300 mg) dagligt i 3 år med indsamling af lægemidler hver 14. dag. Forsøgspersonerne i begge undersøgelsesgrupper vil modtage 10 mg pyridoxin dagligt under behandlingen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Tamilnadu
-
Chennai, Tamilnadu, Indien, 600 031
- Tuberculosis Research Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder > 15 år
- HIV-positivitet (på 2 forskellige ELISA-tests på samme blodprøve)
- Bor i Chennai eller Madurai inden for et afgrænset område med indtag - 25 km radius.
- Forbliver sandsynligvis i det samme område i mindst tre år efter behandlingsstart
- Patienten vurderes at være samarbejdsvillig og villig til 14-dages fremmøde de næste 3 år
- Er velegnet til hjemmebesøg
- Ingen større komplikationer af HIV-sygdom som encefalopati, nyre- eller leversygdom eller slutstadiesygdom.
- Ingen anden medicinsk tilstand, der kan forstyrre behandlingen som diabetes, kramper, alvorlig hjertesygdom.
- Patienter, der opfylder laboratoriekriterier (hæmoglobin > 7,0 g/l, granulocyttal > 11.000/l, blodpladetal > 1 lakh/l. serumalaninaminotransferasekoncentration < 2,5 gange den øvre grænse for normal og serumkreatininkoncentration < 1,1 mgs%, tilfældigt blodsukker < 140 mgs%) vil blive inkluderet i undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Befinder sig udenfor indtagsområdet.
- Graviditet og amning.
- Patienter med alvorlige psykiatriske sygdomme og svær depression
- Større komplikationer af HIV-sygdom som encefalopati, nyre- eller leversygdom eller slutstadiesygdom
- Alvorlig hjertesygdom (CCF, IHD), ukontrolleret diabetes mellitus, kramper, kræft, døende tilstand
- Tidligere antituberkulosebehandling i mere end 1 måned
- Patienter på ART -
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Isoniazid
Isoniazid (300 mg) dagligt i 36 måneder
|
Isoniazid (300mg) med Ethambutol (800mg) dagligt i 6 måneder
|
|
Eksperimentel: Isoniazid + Ethambutol
Isoniazid (300 mg) + Ethambutol (800 mg) dagligt i 6 måneder
|
Isoniazid (300mg) med Ethambutol (800mg) dagligt i 6 måneder
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Primært resultatmål er udviklingen af tuberkulose.
Tidsramme: September 2008
|
September 2008
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sekundære udfaldsmål inkluderer bivirkninger og dødelighed.
Tidsramme: September 2008
|
September 2008
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Soumya Swaminathan, MD MNAMS, Tuberculosis Research Centre, India
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Gordin F, Chaisson RE, Matts JP, Miller C, de Lourdes Garcia M, Hafner R, Valdespino JL, Coberly J, Schechter M, Klukowicz AJ, Barry MA, O'Brien RJ. Rifampin and pyrazinamide vs isoniazid for prevention of tuberculosis in HIV-infected persons: an international randomized trial. Terry Beirn Community Programs for Clinical Research on AIDS, the Adult AIDS Clinical Trials Group, the Pan American Health Organization, and the Centers for Disease Control and Prevention Study Group. JAMA. 2000 Mar 15;283(11):1445-50. doi: 10.1001/jama.283.11.1445.
- Whalen CC, Johnson JL, Okwera A, Hom DL, Huebner R, Mugyenyi P, Mugerwa RD, Ellner JJ. A trial of three regimens to prevent tuberculosis in Ugandan adults infected with the human immunodeficiency virus. Uganda-Case Western Reserve University Research Collaboration. N Engl J Med. 1997 Sep 18;337(12):801-8. doi: 10.1056/NEJM199709183371201.
- Bucher HC, Griffith LE, Guyatt GH, Sudre P, Naef M, Sendi P, Battegay M. Isoniazid prophylaxis for tuberculosis in HIV infection: a meta-analysis of randomized controlled trials. AIDS. 1999 Mar 11;13(4):501-7. doi: 10.1097/00002030-199903110-00009.
- Wilkinson D, Squire SB, Garner P. Effect of preventive treatment for tuberculosis in adults infected with HIV: systematic review of randomised placebo controlled trials. BMJ. 1998 Sep 5;317(7159):625-9. doi: 10.1136/bmj.317.7159.625.
- Hawken MP, Meme HK, Elliott LC, Chakaya JM, Morris JS, Githui WA, Juma ES, Odhiambo JA, Thiong'o LN, Kimari JN, Ngugi EN, Bwayo JJ, Gilks CF, Plummer FA, Porter JD, Nunn PP, McAdam KP. Isoniazid preventive therapy for tuberculosis in HIV-1-infected adults: results of a randomized controlled trial. AIDS. 1997 Jun;11(7):875-82. doi: 10.1097/00002030-199707000-00006.
- Swaminathan S, Menon PA, Gopalan N, Perumal V, Santhanakrishnan RK, Ramachandran R, Chinnaiyan P, Iliayas S, Chandrasekaran P, Navaneethapandian PD, Elangovan T, Pho MT, Wares F, Paranji Ramaiyengar N. Efficacy of a six-month versus a 36-month regimen for prevention of tuberculosis in HIV-infected persons in India: a randomized clinical trial. PLoS One. 2012;7(12):e47400. doi: 10.1371/journal.pone.0047400. Epub 2012 Dec 14.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- Bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner og mykoser
- Gram-positive bakterielle infektioner
- Actinomycetales infektioner
- Mycobacterium infektioner
- Langsomme virussygdomme
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- HIV-infektioner
- Tuberkulose
- Erhvervet immundefektsyndrom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antimetabolitter
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Antibakterielle midler
- Antituberkulære midler
- Fedtsyresyntesehæmmere
- Isoniazid
- Ethambutol
Andre undersøgelses-id-numre
- trc20B
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Studiedata/dokumenter
-
udgivet manuskript
Oplysningskommentarer: undersøgelsen er blevet offentliggjort og er angivet i citatet. papiret indeholder de nødvendige oplysninger om undersøgelsesresultater og konklusioner
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .