Sorafenibtosylat til behandling af patienter med metastatisk, lokalt avanceret eller tilbagevendende medullær skjoldbruskkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• SPECIFIKKE BERETNINGSKRITERIER FOR ARM A
• Histologisk bekræftet medullært thyreoideacarcinom under de kliniske rammer for arvelige tumorsyndromer, såsom multipel endokrin neoplasi (MEN) 2A, MEN 2B eller familiært medullært thyreoideacarcinom (FMTC)
• SPECIFIKKE BERETNINGSKRITERIER FOR ARM B
• Histologisk bekræftet medullært skjoldbruskkirtelcarcinom under de kliniske rammer for sporadisk medullært thyreoideacarcinom (MTC)
• FÆLLES BERETNINGSKRITERIER FOR VÅBEN A OG B
• Patienter skal have målbar sygdom
• Metastatisk og/eller lokalt fremskreden eller lokalt tilbagevendende sygdom
• Oral eller intravenøs (IV) bisfosfonaterbehandling vil være tilladt for patienter med knoglemetastaser efter investigatorens skøn; Brug af bisphosphonat skal registreres, hvis det bruges, da disse midler kan have anti-farnesyltransferaseaktivitet og kan have en vis terapeutisk effekt i kombination med sorafenib
• Forventet levetid skal være >= seks måneder
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0-2
• Leukocytter >= 2.000/uL (10 dage før patientindskrivning)
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/uL (10 dage før patientindskrivning)
• Blodplader >= 100.000/uL (10 dage før patientindskrivning)
• Total bilirubin =< inden for 2 x øvre normalgrænse (10 dage før patientindskrivning)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< inden for 3 x øvre normalgrænse (10 dage før patientindskrivning)
• Serumkreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance > 30 ml/min (ved Cockcroft-Gault-formel) (10 dage før patientindskrivning)
• Virkningerne af sorafenib (BAY 43-9006) på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund, og fordi kinasehæmmere vides at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer. og i mindst 30 dage efter afslutning af behandlingen; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• EXKLUSIONSKRITERIER FOR ARM A OG B
• Patienter, der har haft systemisk antitumorbehandling (såsom kemoterapi, biologiske modifikatorer eller antiangiogene terapi) inden for 4 uger (6 uger hvis nitrosourea eller mitomycin kemoterapi) før studiestart
• Patienter, der har fået ekstern strålebehandling inden for 1 uge, eller hvis uønskede hændelser forbundet med stråling ikke er løst til grad 1 eller derunder før studiestart
• Tidligere behandling med sorafenib (BAY 43-9006), ZD 6474 eller AMG-706
• Patienter, der i øjeblikket modtager enhver anden tumorspecifik behandling for skjoldbruskkirtelkræft eller undersøgelsesterapi; patienter, der modtager adjuverende hormonbehandling til en anden primær (såsom brystkræft eller prostatacancer), har tilladelse til at deltage, så vidt der ikke er kendte lægemiddelinteraktioner
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som sorafenib (BAY 43-9006)
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge sorafenib-tabletter (f. enhver tilstand, der forringer patientens evne til at sluge piller)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, ukontrolleret hypertension eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienter med tegn på en blødende diatese
• Patienter, der aktivt modtager antikoagulering med terapeutisk hensigt; profylaktisk antikoagulering (dvs. lavdosis warfarin) eller venøse eller arterielle adgangsanordninger er tilladt, forudsat at protrombintiden (PT), international normalized ratio (INR) eller partiel tromboplastintid (PTT) er normal
• Gravide kvinder eller kvinder, der ammer, er udelukket fra denne undersøgelse, fordi sorafenib (BAY 43-9006) er et forsøgsmiddel, og teratogenicitet endnu ikke er blevet evalueret; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med sorafenib (BAY 43-9006), bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med sorafenib (BAY 43-9006)
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med sorafenib (BAY 43-9006); patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv behandling
• Patienter, der tager cytokrom P450 enzym-inducerende antiepileptika (phenytoin, carbamazepin eller phenobarbital), rifampin eller perikon på grund af potentielle lægemiddelinteraktioner med sorafenib