Sorafenib Tosylate dans le traitement des patients atteints d'un cancer médullaire de la thyroïde métastatique, localement avancé ou récurrent

Critère d'intégration:

• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ SPÉCIFIQUES AU BRAS A
• Carcinome médullaire de la thyroïde histologiquement confirmé dans le cadre clinique de syndromes tumoraux héréditaires, tels que la néoplasie endocrinienne multiple (MEN) 2A, MEN 2B ou le carcinome médullaire de la thyroïde familial (FMTC)
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ SPÉCIFIQUES AU BRAS B
• Carcinome médullaire de la thyroïde histologiquement confirmé dans le cadre clinique du carcinome médullaire de la thyroïde (CMT) sporadique
• CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ COMMUNS AUX ARMES A ET B
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable
• Maladie métastatique et/ou localement avancée ou localement récurrente
• Un traitement par bisphosphonates par voie orale ou intraveineuse (IV) sera autorisé pour les patients présentant des métastases osseuses à la discrétion de l'investigateur ; L'utilisation de bisphosphonates doit être enregistrée si elle est utilisée, car ces agents peuvent avoir une activité anti-farnésyl transférase et peuvent avoir un effet thérapeutique en association avec le sorafénib
• L'espérance de vie doit être >= six mois
• Les patients doivent avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
• Leucocytes >= 2 000/uL (10 jours avant le recrutement du patient)
• Nombre absolu de neutrophiles > = 1 000/uL (10 jours avant l'inscription du patient)
• Plaquettes >= 100 000/uL (10 jours avant le recrutement du patient)
• Bilirubine totale = < dans les 2 x la limite supérieure de la normale (10 jours avant le recrutement du patient)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < dans les 3 x la limite supérieure de la normale (10 jours avant l'inscription du patient)
• Créatinine sérique dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine > 30 mL/min (selon la formule de Cockcroft-Gault) (10 jours avant le recrutement du patient)
• Les effets du sorafénib (BAY 43-9006) sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus ; pour cette raison et parce que les inhibiteurs de la kinase sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude, et pendant au moins 30 jours après la fin du traitement ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LES BRAS A ET B
• Patients ayant reçu un traitement anti-tumoral systémique (tel qu'une chimiothérapie, des modificateurs biologiques ou un traitement anti-angiogénique) dans les 4 semaines (6 semaines si chimiothérapie à la nitrosourée ou à la mitomycine) avant l'entrée dans l'étude
• - Patients ayant subi une radiothérapie externe dans la semaine ou si les événements indésirables associés à la radiothérapie ne sont pas résolus au grade 1 ou moins avant l'entrée à l'étude
• Traitement antérieur par sorafenib (BAY 43-9006), ZD 6474 ou AMG-706
• Patients recevant actuellement tout autre traitement spécifique à une tumeur pour le cancer de la thyroïde ou un traitement expérimental ; les patients recevant une hormonothérapie adjuvante pour un deuxième primaire (comme le cancer du sein ou le cancer de la prostate) sont autorisés à participer tant qu'il n'y a pas d'interactions médicamenteuses connues
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au sorafénib (BAY 43-9006)
• Patients incapables d'avaler des comprimés de sorafénib (par ex. toute condition qui altère la capacité du patient à avaler des pilules)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une hypertension non contrôlée ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
• Patients présentant des signes de diathèse hémorragique
• Patients recevant activement une anticoagulation à visée thérapeutique ; anticoagulation prophylactique (c.-à-d. warfarine à faible dose) ou les dispositifs d'accès veineux ou artériel sont autorisés à condition que le temps de prothrombine (TP), le rapport international normalisé (INR) ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) soient normaux
• Les femmes enceintes ou qui allaitent sont exclues de cette étude car le sorafénib (BAY 43-9006) est un agent expérimental et la tératogénicité n'a pas encore été évaluée ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le sorafénib (BAY 43-9006), l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le sorafénib (BAY 43-9006)
• Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) recevant un traitement antirétroviral combiné en raison d'interactions pharmacocinétiques possibles avec le sorafénib (BAY 43-9006) ; les patients immunodéprimés courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire
• Patients prenant des antiépileptiques inducteurs enzymatiques du cytochrome P450 (phénytoïne, carbamazépine ou phénobarbital), de la rifampicine ou du millepertuis en raison d'interactions médicamenteuses potentielles avec le sorafénib