Tosilato de sorafenibe no tratamento de pacientes com câncer de tireoide metastático, localmente avançado ou recorrente

Critério de inclusão:

• CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE ESPECÍFICOS PARA O GRUPO A
• Carcinoma medular da tireoide confirmado histologicamente sob o quadro clínico de síndromes tumorais hereditárias, como neoplasia endócrina múltipla (MEN) 2A, MEN 2B ou carcinoma medular familiar da tireoide (FMTC)
• CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE ESPECÍFICOS PARA O ARM B
• Carcinoma medular de tireoide confirmado histologicamente sob o quadro clínico de carcinoma medular de tireoide (CMT) esporádico
• CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE COMUNS PARA OS RAMOS A E B
• Os pacientes devem ter doença mensurável
• Doença metastática e/ou localmente avançada ou localmente recorrente
• A terapia com bisfosfonatos orais ou intravenosos (IV) será permitida para pacientes com metástase óssea a critério do investigador; o uso de bisfosfonatos deve ser registrado se usado, pois esses agentes podem ter atividade anti-farnesil transferase e podem ter algum efeito terapêutico em combinação com sorafenibe
• A expectativa de vida deve ser >= seis meses
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
• Leucócitos >= 2.000/uL (10 dias antes da inclusão do paciente)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/uL (10 dias antes da inclusão do paciente)
• Plaquetas >= 100.000/uL (10 dias antes da inclusão do paciente)
• Bilirrubina total =< dentro de 2 x limite superior do normal (10 dias antes da inscrição do paciente)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < dentro de 3 x limite superior do normal (10 dias antes da inclusão do paciente)
• Creatinina sérica dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina > 30 mL/min (pela fórmula de Cockcroft-Gault) (10 dias antes da inclusão do paciente)
• Os efeitos do sorafenibe (BAY 43-9006) no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos; por esta razão e porque os inibidores da quinase são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo, e por pelo menos 30 dias após o término da terapia; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA OS BRAÇOS A E B
• Pacientes que receberam terapia antitumoral sistêmica (como quimioterapia, modificadores biológicos ou terapia antiangiogênica) dentro de 4 semanas (6 semanas se nitrosourea ou quimioterapia com mitomicina) antes da entrada no estudo
• Pacientes que receberam radioterapia de feixe externo dentro de 1 semana ou se os eventos adversos associados à radiação não foram resolvidos para grau 1 ou menos antes da entrada no estudo
• Terapia prévia com sorafenibe (BAY 43-9006), ZD 6474 ou AMG-706
• Pacientes atualmente recebendo qualquer outra terapia específica de tumor para câncer de tireoide ou terapia experimental; pacientes recebendo terapia hormonal adjuvante para um segundo primário (como câncer de mama ou câncer de próstata) podem participar desde que não haja interações medicamentosas conhecidas
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao sorafenibe (BAY 43-9006)
• Doentes incapazes de engolir comprimidos de sorafenib (p. qualquer condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos)
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, hipertensão não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes com qualquer evidência de diátese hemorrágica
• Pacientes recebendo anticoagulação ativamente com intenção terapêutica; anticoagulação profilática (i.e. baixa dose de varfarina) ou dispositivos de acesso venoso ou arterial são permitidos desde que o tempo de protrombina (PT), razão normalizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) estejam normais
• Mulheres grávidas ou mulheres que estão amamentando foram excluídas deste estudo porque o sorafenibe (BAY 43-9006) é um agente experimental e a teratogenicidade ainda não foi avaliada; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com sorafenibe (BAY 43-9006), a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com sorafenibe (BAY 43-9006)
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) recebendo terapia antirretroviral combinada devido a possíveis interações farmacocinéticas com sorafenibe (BAY 43-9006); pacientes com deficiência imunológica apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula
• Pacientes em uso de drogas antiepilépticas indutoras de enzimas do citocromo P450 (fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital), rifampicina ou erva de São João devido a potenciais interações medicamentosas com sorafenibe