Сорафениба тозилат в лечении пациентов с метастатическим, местнораспространенным или рецидивирующим медуллярным раком щитовидной железы

Критерии включения:

• КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ ДЛЯ РУКИ A
• Гистологически подтвержденная медуллярная карцинома щитовидной железы на фоне наследственных опухолевых синдромов, таких как множественная эндокринная неоплазия (МЭН) 2А, МЭН 2В или семейная медуллярная карцинома щитовидной железы (СМЩЖ)
• КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ ДЛЯ РУКИ B
• Гистологически подтвержденный медуллярный рак щитовидной железы в клинической картине спорадического медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ)
• КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ, ОБЩИЕ ДЛЯ РУКОВОДСТВ A И B
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание
• Метастатическое и/или местно-распространенное или местно-рецидивирующее заболевание
• Пероральная или внутривенная (IV) терапия бисфосфонатами будет разрешена для пациентов с костными метастазами по усмотрению исследователя; Использование бисфосфонатов должно регистрироваться, если они используются, поскольку эти агенты могут обладать антифарнезилтрансферазной активностью и могут иметь некоторый терапевтический эффект в сочетании с сорафенибом.
• Ожидаемая продолжительность жизни должна быть >= шести месяцев
• Пациенты должны иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-2.
• Лейкоциты >= 2000/мкл (за 10 дней до регистрации пациента)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл (за 10 дней до включения пациента в исследование)
• Тромбоциты >= 100 000/мкл (за 10 дней до регистрации пациента)
• Общий билирубин = < в пределах 2-кратного верхнего предела нормы (за 10 дней до включения пациента в исследование)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < в пределах 3-кратного верхнего предела нормы (за 10 дней до регистрации пациента)
• Креатинин сыворотки в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина > 30 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта) (за 10 дней до включения пациента в исследование)
• Воздействие сорафениба (BAY 43-9006) на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно; по этой причине, а также поскольку известно, что ингибиторы киназы обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании, и в течение не менее 30 дней после завершения терапии; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ РУКОВОДСТВА A И B
• Пациенты, которые получали системную противоопухолевую терапию (например, химиотерапию, биологические модификаторы или антиангиогенную терапию) в течение 4 недель (6 недель при химиотерапии нитромочевиной или митомицином) до включения в исследование.
• Пациенты, которые прошли дистанционную лучевую терапию в течение 1 недели или если нежелательные явления, связанные с облучением, не разрешились до степени 1 или ниже до включения в исследование.
• Предыдущая терапия сорафенибом (BAY 43-9006), ZD 6474 или AMG-706
• Пациенты, в настоящее время получающие любую другую опухолеспецифическую терапию рака щитовидной железы или исследуемую терапию; пациенты, получающие адъювантную гормональную терапию по поводу вторичного первичного заболевания (например, рака молочной железы или рака предстательной железы), допускаются к участию, если нет известных лекарственных взаимодействий.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу сорафенибу (BAY 43-9006)
• Пациенты, которые не могут проглотить таблетки сорафениба (например, любое состояние, которое ухудшает способность пациента глотать таблетки)
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, неконтролируемую гипертензию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты с любыми признаками геморрагического диатеза
• Пациенты, активно получающие антикоагулянты с лечебной целью; профилактическая антикоагулянтная терапия (т. низкие дозы варфарина) или устройства для венозного или артериального доступа разрешены при условии, что протромбиновое время (ПВ), международное нормализованное отношение (МНО) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) в норме
• Беременные женщины или женщины, кормящие грудью, исключаются из этого исследования, поскольку сорафениб (BAY 43-9006) является исследуемым препаратом, а тератогенность еще не оценивалась; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери сорафенибом (BAY 43-9006), грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение сорафенибом (BAY 43-9006)
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с сорафенибом (BAY 43-9006); пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией.
• Пациенты, принимающие противоэпилептические препараты, индуцирующие фермент цитохрома Р450 (фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал), рифампин или зверобой из-за потенциальных лекарственных взаимодействий с сорафенибом