Sorafenibtosylat ved behandling av pasienter med metastatisk, lokalt avansert eller tilbakevendende medullær skjoldbruskkreft

Inklusjonskriterier:

• KVALIFIKASJONSKRITERIER SPESIFIKKE FOR ARM A
• Histologisk bekreftet medullært skjoldbruskkjertelkarsinom under kliniske omgivelser med arvelige tumorsyndromer, som multippel endokrin neoplasi (MEN) 2A, MEN 2B eller familiært medullært skjoldbruskkjertelkarsinom (FMTC)
• KVALIFIKASJONSKRITERIER SPESIFIKKE FOR ARM B
• Histologisk bekreftet medullært skjoldbruskkjertelkarsinom under klinisk setting av sporadisk medullært skjoldbruskkjertelkarsinom (MTC)
• KVALIFIKASJONSKRITERIER VANLIG FOR VÅPEN A OG B
• Pasienter må ha målbar sykdom
• Metastatisk og/eller lokalt avansert eller lokalt tilbakevendende sykdom
• Oral eller intravenøs (IV) bisfosfonaterbehandling vil være tillatt for pasienter med benmetastaser etter utrederens skjønn; Bruk av bisfosfonater bør registreres hvis de brukes siden disse midlene kan ha anti-farnesyltransferaseaktivitet og kan ha en viss terapeutisk effekt i kombinasjon med sorafenib
• Forventet levealder må være >= seks måneder
• Pasienter må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
• Leukocytter >= 2000/uL (10 dager før pasientregistrering)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/uL (10 dager før pasientregistrering)
• Blodplater >= 100 000/uL (10 dager før pasientregistrering)
• Total bilirubin =< innenfor 2 x øvre normalgrense (10 dager før pasientregistrering)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< innen 3 x øvre normalgrense (10 dager før pasientregistrering)
• Serumkreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance > 30 ml/min (etter Cockcroft-Gault formel) (10 dager før pasientregistrering)
• Effekten av sorafenib (BAY 43-9006) på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent; av denne grunn og fordi kinasehemmere er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i minst 30 dager etter fullført terapi; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• UTSLUTTELSESKRITERIER FOR ARM A OG B
• Pasienter som har hatt systemisk antitumorbehandling (som kjemoterapi, biologiske modifikatorer eller antiangiogene terapi) innen 4 uker (6 uker hvis nitrosourea eller mitomycin kjemoterapi) før studiestart
• Pasienter som har hatt ekstern strålebehandling innen 1 uke eller hvis bivirkningene forbundet med stråling ikke er løst til grad 1 eller lavere før studiestart
• Tidligere behandling med sorafenib (BAY 43-9006), ZD 6474 eller AMG-706
• Pasienter som for tiden mottar annen tumorspesifikk terapi for kreft i skjoldbruskkjertelen eller undersøkelsesbehandling; Pasienter som får adjuvant hormonbehandling for en andre primærbehandling (som brystkreft eller prostatakreft) får delta så langt det ikke er kjente legemiddelinteraksjoner
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som sorafenib (BAY 43-9006)
• Pasienter som ikke kan svelge sorafenib-tabletter (f. enhver tilstand som svekker pasientens evne til å svelge piller)
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, ukontrollert hypertensjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Pasienter med tegn på blødende diatese
• Pasienter som aktivt mottar antikoagulasjon med terapeutisk hensikt; profylaktisk antikoagulasjon (dvs. lavdose warfarin) eller venøs eller arteriell tilgangsutstyr er tillatt forutsatt at protrombintiden (PT), internasjonalt normalisert forhold (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) er normal
• Gravide kvinner eller kvinner som ammer er ekskludert fra denne studien fordi sorafenib (BAY 43-9006) er et undersøkelsesmiddel og teratogenisitet ikke er evaluert ennå; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med sorafenib (BAY 43-9006), bør amming avbrytes hvis mor behandles med sorafenib (BAY 43-9006)
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med sorafenib (BAY 43-9006); Pasienter med immunsvikt har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi
• Pasienter som tar cytokrom P450 enzyminduserende antiepileptika (fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital), rifampin eller johannesurt på grunn av potensielle legemiddelinteraksjoner med sorafenib