Sorafenib tosilato nel trattamento di pazienti con carcinoma midollare della tiroide metastatico, localmente avanzato o ricorrente

Criterio di inclusione:

• CRITERI DI AMMISSIBILITÀ SPECIFICI PER IL BRACCIO A
• Carcinoma midollare della tiroide istologicamente confermato nel quadro clinico di sindromi tumorali ereditarie, come la neoplasia endocrina multipla (MEN) 2A, MEN 2B o il carcinoma midollare della tiroide familiare (FMTC)
• CRITERI DI AMMISSIBILITÀ SPECIFICI PER IL BRACCIO B
• Carcinoma midollare della tiroide istologicamente confermato nel contesto clinico del carcinoma midollare della tiroide sporadico (MTC)
• CRITERI DI AMMISSIBILITÀ COMUNI PER LE ARMI A E B
• I pazienti devono avere una malattia misurabile
• Malattia metastatica e/o localmente avanzata o localmente ricorrente
• La terapia con bifosfonati per via orale o endovenosa (IV) sarà consentita per i pazienti con metastasi ossee a discrezione dello sperimentatore; l'uso di bifosfonati deve essere registrato se utilizzato poiché questi agenti possono avere attività anti-farnesil transferasi e possono avere qualche effetto terapeutico in combinazione con sorafenib
• L'aspettativa di vita deve essere >= sei mesi
• I pazienti devono avere un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
• Leucociti >= 2.000/uL (10 giorni prima dell'arruolamento del paziente)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/uL (10 giorni prima dell'arruolamento del paziente)
• Piastrine >= 100.000/uL (10 giorni prima dell'arruolamento del paziente)
• Bilirubina totale =< entro 2 volte il limite superiore della norma (10 giorni prima dell'arruolamento del paziente)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< entro 3 volte il limite superiore della norma (10 giorni prima dell'arruolamento del paziente)
• Creatinina sierica entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina > 30 ml/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault) (10 giorni prima dell'arruolamento del paziente)
• Gli effetti di sorafenib (BAY 43-9006) sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo e poiché gli inibitori della chinasi sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio, e per almeno 30 giorni dopo il completamento della terapia; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• CRITERI DI ESCLUSIONE PER I BRACCI A E B
• Pazienti che hanno ricevuto una terapia antitumorale sistemica (come chemioterapia, modificatori biologici o terapia antiangiogenica) entro 4 settimane (6 settimane se la chemioterapia con nitrosourea o mitomicina) prima dell'ingresso nello studio
• Pazienti sottoposti a radioterapia a fasci esterni entro 1 settimana o se gli eventi avversi associati alle radiazioni non si sono risolti al grado 1 o inferiore prima dell'ingresso nello studio
• Precedente terapia con sorafenib (BAY 43-9006), ZD 6474 o AMG-706
• Pazienti attualmente sottoposti a qualsiasi altra terapia tumore-specifica per carcinoma tiroideo o terapia sperimentale; i pazienti che ricevono terapia ormonale adiuvante per un secondo primario (come il cancro al seno o alla prostata) sono autorizzati a partecipare nella misura in cui non sono note interazioni farmacologiche
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a sorafenib (BAY 43-9006)
• Pazienti incapaci di deglutire le compresse di sorafenib (ad es. qualsiasi condizione che comprometta la capacità del paziente di deglutire le pillole)
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, ipertensione incontrollata o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Pazienti con qualsiasi evidenza di diatesi emorragica
• Pazienti che ricevono attivamente anticoagulanti con intento terapeutico; anticoagulazione profilattica (es. warfarin a basso dosaggio) o dispositivi di accesso venoso o arterioso sono consentiti a condizione che il tempo di protrombina (PT), il rapporto internazionale normalizzato (INR) o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) siano normali
• Le donne incinte o che allattano sono escluse da questo studio perché sorafenib (BAY 43-9006) è un agente sperimentale e la teratogenicità non è stata ancora valutata; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con sorafenib (BAY 43-9006), l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con sorafenib (BAY 43-9006)
• Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con sorafenib (BAY 43-9006); i pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo
• Pazienti che assumono farmaci antiepilettici induttori dell'enzima citocromo P450 (fenitoina, carbamazepina o fenobarbital), rifampicina o erba di San Giovanni a causa di potenziali interazioni farmacologiche con sorafenib