Tosilato de sorafenib en el tratamiento de pacientes con cáncer de tiroides medular metastásico, localmente avanzado o recidivante

Criterios de inclusión:

• CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD ESPECÍFICOS PARA EL BRAZO A
• Carcinoma medular de tiroides confirmado histológicamente en el contexto clínico de síndromes tumorales hereditarios, como neoplasia endocrina múltiple (MEN) 2A, MEN 2B o carcinoma medular de tiroides familiar (FMTC)
• CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD ESPECÍFICOS PARA EL BRAZO B
• Carcinoma medular de tiroides confirmado histológicamente en el contexto clínico de carcinoma medular de tiroides (MTC) esporádico
• CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD COMUNES PARA LAS ARMAS A Y B
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible.
• Enfermedad metastásica y/o localmente avanzada o localmente recurrente
• Se permitirá la terapia con bisfosfonatos orales o intravenosos (IV) para pacientes con metástasis óseas a discreción del investigador; el uso de bisfosfonatos debe registrarse si se usa, ya que estos agentes pueden tener actividad anti-farnesil transferasa y pueden tener algún efecto terapéutico en combinación con sorafenib
• La esperanza de vida debe ser >= seis meses
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2
• Leucocitos >= 2000/uL (10 días antes de la inscripción del paciente)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/uL (10 días antes de la inscripción del paciente)
• Plaquetas >= 100.000/uL (10 días antes de la inscripción del paciente)
• Bilirrubina total =< dentro de 2 x el límite superior de lo normal (10 días antes de la inscripción del paciente)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < dentro de 3 veces el límite superior de lo normal (10 días antes de la inscripción del paciente)
• Creatinina sérica dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina > 30 ml/min (mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) (10 días antes de la inscripción del paciente)
• Se desconocen los efectos de sorafenib (BAY 43-9006) en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada; por esta razón y debido a que se sabe que los inhibidores de la quinasa son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio, y durante al menos 30 días después de la finalización de la terapia; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA EL BRAZO A Y B
• Pacientes que hayan recibido terapia antitumoral sistémica (como quimioterapia, modificadores biológicos o terapia antiangiogénica) dentro de las 4 semanas (6 semanas si se trata de quimioterapia con nitrosourea o mitomicina) antes del ingreso al estudio
• Pacientes que han recibido radioterapia de haz externo dentro de 1 semana o si los eventos adversos asociados con la radiación no se resuelven a grado 1 o menos antes del ingreso al estudio
• Terapia previa con sorafenib (BAY 43-9006), ZD 6474 o AMG-706
• Pacientes que actualmente reciben cualquier otra terapia específica de tumor para el cáncer de tiroides o terapia en investigación; los pacientes que reciben terapia hormonal adyuvante para un segundo tumor primario (como cáncer de mama o cáncer de próstata) pueden participar siempre que no se conozcan interacciones medicamentosas
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a sorafenib (BAY 43-9006)
• Pacientes que no pueden tragar comprimidos de sorafenib (p. cualquier condición que perjudique la capacidad del paciente para tragar pastillas)
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, hipertensión no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Pacientes con cualquier evidencia de diátesis hemorrágica
• Pacientes que reciben activamente anticoagulación con intención terapéutica; anticoagulación profiláctica (es decir, dosis bajas de warfarina) o dispositivos de acceso venoso o arterial siempre que el tiempo de protrombina (PT), el índice internacional normalizado (INR) o el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) sean normales
• Las mujeres embarazadas o que están amamantando están excluidas de este estudio porque sorafenib (BAY 43-9006) es un agente en investigación y aún no se ha evaluado la teratogenicidad; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con sorafenib (BAY 43-9006), se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con sorafenib (BAY 43-9006)
• Pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada debido a posibles interacciones farmacocinéticas con sorafenib (BAY 43-9006); los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando son tratados con terapia supresora de la médula ósea
• Pacientes que toman medicamentos antiepilépticos inductores de la enzima citocromo P450 (fenitoína, carbamazepina o fenobarbital), rifampicina o hierba de San Juan debido a posibles interacciones farmacológicas con sorafenib