Sorafenib-tosylaat bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde, lokaal gevorderde of recidiverende medullaire schildklierkanker

Inclusiecriteria:

• SUBSIDIABILITEITSCRITERIA SPECIFIEK VOOR ARM A
• Histologisch bevestigd medullair schildkliercarcinoom in de klinische setting van erfelijke tumorsyndromen, zoals multipele endocriene neoplasie (MEN) 2A, MEN 2B of familiair medullair schildkliercarcinoom (FMTC)
• SUBSIDIABILITEITSCRITERIA SPECIFIEK VOOR ARM B
• Histologisch bevestigd medullair schildkliercarcinoom in de klinische setting van sporadisch medullair schildkliercarcinoom (MTC)
• SUBSIDIABILITEITSCRITERIA GEMEENSCHAPPELIJK VOOR ARMEN A EN B
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben
• Gemetastaseerde en/of lokaal gevorderde of lokaal terugkerende ziekte
• Orale of intraveneuze (IV) bisfosfonatentherapie zal worden toegestaan ​​voor patiënten met botmetastasen naar goeddunken van de onderzoeker; het gebruik van bisfosfonaten moet worden geregistreerd als ze worden gebruikt, aangezien deze middelen een anti-farnesyltransferase-activiteit kunnen hebben en enig therapeutisch effect kunnen hebben in combinatie met sorafenib
• De levensverwachting moet >= zes maanden zijn
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group-prestatiestatus 0-2 hebben
• Leukocyten >= 2.000/uL (10 dagen voorafgaand aan inschrijving van patiënt)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/uL (10 dagen voorafgaand aan inschrijving van de patiënt)
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL (10 dagen voorafgaand aan de inschrijving van de patiënt)
• Totaal bilirubine =< binnen 2 x bovengrens van normaal (10 dagen voorafgaand aan inschrijving van patiënt)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< binnen 3 x de bovengrens van normaal (10 dagen voorafgaand aan de inschrijving van de patiënt)
• Serumcreatinine binnen normale instellingsgrenzen OF creatinineklaring > 30 ml/min (volgens Cockcroft-Gault-formule) (10 dagen voorafgaand aan inschrijving van de patiënt)
• De effecten van sorafenib (BAY 43-9006) op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend; om deze reden en omdat bekend is dat kinaseremmers teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek, en gedurende ten minste 30 dagen na voltooiing van de therapie; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR ARM A EN B
• Patiënten die systemische antitumortherapie hebben gehad (zoals chemotherapie, biologische modifiers of antiangiogene therapie) binnen 4 weken (6 weken als nitroso-urea- of mitomycine-chemotherapie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Patiënten die binnen 1 week externe bestralingstherapie hebben gehad of als de bijwerkingen die verband houden met bestraling niet zijn opgelost tot graad 1 of minder voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Eerdere therapie met sorafenib (BAY 43-9006), ZD 6474 of AMG-706
• Patiënten die momenteel een andere tumorspecifieke therapie voor schildklierkanker of onderzoekstherapie krijgen; patiënten die adjuvante hormonale therapie krijgen voor een tweede primaire behandeling (zoals borstkanker of prostaatkanker) mogen deelnemen voor zover er geen geneesmiddelinteracties bekend zijn
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als sorafenib (BAY 43-9006)
• Patiënten die sorafenib-tabletten niet kunnen slikken (bijv. elke aandoening die het vermogen van de patiënt om pillen door te slikken belemmert)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, ongecontroleerde hypertensie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten met enig bewijs van een bloedingsdiathese
• Patiënten die actief antistolling krijgen met therapeutische bedoelingen; profylactische antistolling (d.w.z. lage dosis warfarine) of apparaten voor veneuze of arteriële toegang zijn toegestaan, op voorwaarde dat de protrombinetijd (PT), de internationale genormaliseerde ratio (INR) of de partiële tromboplastinetijd (PTT) normaal zijn
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie omdat sorafenib (BAY 43-9006) een onderzoeksmiddel is en de teratogeniciteit nog niet is geëvalueerd; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met sorafenib (BAY 43-9006), moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met sorafenib (BAY 43-9006)
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met sorafenib (BAY 43-9006); patiënten met immuundeficiëntie lopen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie
• Patiënten die de cytochroom P450-enzyminducerende anti-epileptica gebruiken (fenytoïne, carbamazepine of fenobarbital), rifampicine of sint-janskruid vanwege mogelijke geneesmiddelinteracties met sorafenib