Temsirolimus, Carboplatin og Paclitaxel til behandling af patienter med avancerede solide tumorer

Kriterier:

• Histologisk bekræftede solide tumorer
• Målbar eller ikke-målbar sygdom: Ingen forhøjelse af serumtumormarkør som eneste tegn på sygdom; Patienter med ovarie- eller endometriecancer skal have målbar sygdom, defineret som >= 1 læsion >= 20 mm ved konventionelle teknikker ELLER >= 10 mm ved spiral CT-scanning
• Avanceret sygdom; Refraktær over for standardbehandling ELLER ingen standardterapi er tilgængelig
• Carboplatin og paclitaxel anses for rimelige terapeutiske muligheder
• Ingen kendte hjernemetastaser
• ECOG ydeevne status 0-1
• Forventet levetid >= 12 uger
• Absolut granulocyttal >= 1.500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Bilirubin =< 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• ASAT og ALAT =< 3 gange ULN (5 gange ULN hvis dokumenterede levermetastaser)
• Fastende serumkolesterol =< 9,0 mmol/L
• Fastende triglycerider =< 4,56 mmol/L
• Kreatinin normal ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Tilgængelig til behandling og opfølgning
• Ingen alvorlig kardiovaskulær sygdom, inklusive nogen af ​​følgende:

myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, kongestiv hjerteinsufficiens (selv om den er medicinsk kontrolleret), ustabil angina, aktiv kardiomyopati, hjertearytmi, ukontrolleret hypertension

• Ingen eksisterende sensorisk eller motorisk neuropati >= grad 2 på grund af tidligere kemoterapi; Lokale eller regionale neurologiske fund relateret til tidligere skade eller sygdom tilladt
• Intet høretab >= grad 2 uanset årsag
• Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som temsirolimus
• Ingen alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, der ville udelukke undersøgelsesbehandling, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende: Anamnese med betydelig neurologisk eller psykiatrisk lidelse, der ville svække evnen til at opnå samtykke eller begrænse undersøgelsesoverholdelse, Aktiv ukontrolleret infektion eller ikke-helende sår, ELLER;
• Mindst 4 uger siden tidligere strålebehandling (undtagen lavdosis, palliativ strålebehandling) og restitueret
• Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi og restitueret
• Ikke mere end 2 tidligere kemoterapiregimer
• Forudgående behandling med carboplatin og/eller paclitaxel tilladt, forudsat at patienten ikke har nogen vedvarende relateret toksicitet >= grad 1 OG genbehandling med kombinationen er klinisk indiceret (f.eks. andenlinjebehandling for ovariecancer med > 6 måneders behandlingsfrit interval)
• Mindst 21 dage siden tidligere større operation og kommet sig
• Ingen tidligere mTOR-hæmmer
• Ingen samtidige profylaktiske hæmatopoietiske kolonistimulerende faktorer
• Ingen anden samtidig anticancerterapi eller undersøgelsesmidler
• Aktiv mavesår, Enhver anden medicinsk tilstand, der kan forværres af behandling