Temsirolimus, carboplatina e paclitaxel no tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados

Critério:

• Tumores sólidos confirmados histologicamente
• Doença mensurável ou não mensurável: Nenhuma elevação sérica de marcador tumoral como única evidência de doença; Pacientes com câncer de ovário ou endométrio devem ter doença mensurável, definida como >= 1 lesão >= 20 mm por técnicas convencionais OU >= 10 mm por tomografia computadorizada espiral
• Doença avançada; Refratário à terapia padrão OU nenhuma terapia padrão está disponível
• Carboplatina e paclitaxel considerados opção terapêutica razoável
• Sem metástases cerebrais conhecidas
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Contagem absoluta de granulócitos >= 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina = < 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• AST e ALT =< 3 vezes LSN (5 vezes LSN se metástases hepáticas documentadas)
• Colesterol sérico em jejum =< 9,0 mmol/L
• Triglicerídeos em jejum =< 4,56 mmol/L
• Creatinina normal OU depuração de creatinina >= 50 mL/min
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Acessível para tratamento e acompanhamento
• Nenhuma doença cardiovascular grave, incluindo qualquer um dos seguintes:

infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva (mesmo que medicamente controlada), angina instável, cardiomiopatia ativa, arritmia cardíaca, hipertensão não controlada

• Sem neuropatia sensorial ou motora preexistente >= grau 2 devido a quimioterapia anterior; Achados neurológicos locais ou regionais relacionados a lesões ou doenças anteriores são permitidos
• Sem perda auditiva >= grau 2 de qualquer causa
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao temsirolimus
• Nenhuma doença grave ou condição médica que impeça o tratamento do estudo, incluindo, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes: História de distúrbio neurológico ou psiquiátrico significativo que prejudique a capacidade de obter consentimento ou limite a adesão ao estudo, Infecção ativa descontrolada ou feridas que não cicatrizam, OU;
• Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior (exceto radioterapia paliativa de baixa dose) e recuperado
• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior e recuperado
• Não mais do que 2 regimes de quimioterapia anteriores
• Terapia prévia com carboplatina e/ou paclitaxel é permitida desde que a paciente não apresente toxicidade relacionada persistente >= grau 1 E o retratamento com a combinação seja clinicamente indicado (por exemplo, terapia de segunda linha para câncer de ovário com > 6 meses de intervalo sem tratamento)
• Pelo menos 21 dias desde a cirurgia de grande porte anterior e recuperado
• Nenhum inibidor de mTOR anterior
• Sem fatores estimulantes de colônias hematopoiéticas profiláticas concomitantes
• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante ou agentes em investigação
• Úlcera péptica ativa, qualquer outra condição médica que possa ser agravada pelo tratamento