Temsyrolimus, karboplatyna i paklitaksel w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria:

• Histologicznie potwierdzone guzy lite
• Mierzalna lub niemierzalna choroba: brak wzrostu markera nowotworowego w surowicy jako jedyny dowód choroby; Pacjenci z rakiem jajnika lub endometrium muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako >= 1 zmiana >= 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik LUB >= 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
• Zaawansowana choroba; Oporność na standardową terapię LUB brak standardowej terapii
• Karboplatyna i paklitaksel uważane za rozsądną opcję terapeutyczną
• Brak znanych przerzutów do mózgu
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
• Bezwzględna liczba granulocytów >= 1500/mm^3
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3
• Bilirubina =< 1,5 razy górna granica normy (GGN)
• AspAT i ALT =< 3 razy GGN (5 razy GGN, jeśli udokumentowano przerzuty do wątroby)
• Cholesterol w surowicy na czczo =< 9,0 mmol/l
• Trójglicerydy na czczo =< 4,56 mmol/L
• Kreatynina w normie LUB klirens kreatyniny >= 50 ml/min
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Dostępny do leczenia i obserwacji
• Brak poważnych chorób sercowo-naczyniowych, w tym którejkolwiek z poniższych:

zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca (nawet jeśli jest kontrolowana medycznie), niestabilna dusznica bolesna, czynna kardiomiopatia, zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane nadciśnienie

• Brak istniejącej wcześniej neuropatii czuciowej lub ruchowej >= stopień 2 z powodu wcześniejszej chemioterapii; Dozwolone są miejscowe lub regionalne objawy neurologiczne związane z wcześniejszym urazem lub chorobą
• Brak ubytku słuchu >= stopień 2 z jakiejkolwiek przyczyny
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do temsyrolimusu
• Żadna poważna choroba lub stan medyczny, który wykluczałby leczenie w ramach badania, w tym między innymi którekolwiek z poniższych: historia poważnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, które mogłyby zaburzyć zdolność do uzyskania zgody lub ograniczyć przestrzeganie badania, czynna niekontrolowana infekcja lub niegojące się rany, LUB;
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej radioterapii (z wyjątkiem niskodawkowej radioterapii paliatywnej) i powrót do zdrowia
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii i powrót do zdrowia
• Nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy chemioterapii
• Dozwolona jest wcześniejsza terapia karboplatyną i/lub paklitakselem, pod warunkiem że u pacjentki nie występują utrzymujące się objawy toksyczności >= 1. stopnia ORAZ ponowne leczenie tą kombinacją jest wskazane klinicznie (np. terapia drugiego rzutu raka jajnika z przerwą w leczeniu > 6 miesięcy)
• Co najmniej 21 dni od poprzedniej poważnej operacji i powrót do zdrowia
• Brak wcześniejszego inhibitora mTOR
• Brak równoczesnych profilaktycznych czynników stymulujących tworzenie kolonii hematopoetycznych
• Żadnych innych równoczesnych terapii przeciwnowotworowych ani badanych leków
• Aktywna choroba wrzodowa, każdy inny stan chorobowy, który może ulec pogorszeniu w wyniku leczenia