Temsirolimus, carboplatino e paclitaxel nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati

Criteri:

• Tumori solidi istologicamente confermati
• Malattia misurabile o non misurabile: nessuna elevazione del marcatore tumorale sierico come unica prova di malattia; Le pazienti con carcinoma ovarico o endometriale devono avere una malattia misurabile, definita come >= 1 lesione >= 20 mm mediante tecniche convenzionali O >= 10 mm mediante scansione TC spirale
• malattia avanzata; Refrattaria alla terapia standard OPPURE non è disponibile alcuna terapia standard
• Carboplatino e paclitaxel considerati un'opzione terapeutica ragionevole
• Non sono note metastasi cerebrali
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Aspettativa di vita >= 12 settimane
• Conta assoluta dei granulociti >= 1.500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Bilirubina = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST e ALT = < 3 volte ULN (5 volte ULN se metastasi epatiche documentate)
• Colesterolo sierico a digiuno =< 9,0 mmol/L
• Trigliceridi a digiuno =< 4,56 mmol/L
• Creatinina normale OPPURE clearance della creatinina >= 50 ml/min
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Accessibile per il trattamento e il follow-up
• Nessuna grave malattia cardiovascolare, inclusa una delle seguenti:

infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia (anche se controllata dal punto di vista medico), angina instabile, cardiomiopatia attiva, aritmia cardiaca, ipertensione incontrollata

• Nessuna neuropatia sensoriale o motoria preesistente >= grado 2 dovuta a precedente chemioterapia; Sono consentiti reperti neurologici locali o regionali relativi a precedenti lesioni o malattie
• Nessuna perdita dell'udito >= grado 2 per qualsiasi causa
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al temsirolimus
• Nessuna malattia grave o condizione medica che precluderebbe il trattamento dello studio, incluso, ma non limitato a, uno dei seguenti: Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi che potrebbero compromettere la capacità di ottenere il consenso o limitare la compliance allo studio, Infezione attiva incontrollata o ferite non cicatrizzanti, O;
• Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia (eccetto radioterapia palliativa a basso dosaggio) e guarigione
• Almeno 4 settimane dalla chemioterapia precedente e recupero
• Non più di 2 precedenti regimi chemioterapici
• È consentita una precedente terapia con carboplatino e/o paclitaxel, a condizione che la paziente non presenti tossicità correlata persistente >= grado 1 E che il ritrattamento con la combinazione sia clinicamente indicato (ad esempio, terapia di seconda linea per il carcinoma ovarico con intervallo libero dal trattamento > 6 mesi)
• Almeno 21 giorni dal precedente intervento chirurgico importante e si è ripreso
• Nessun precedente inibitore mTOR
• Nessun concomitante fattore stimolante le colonie ematopoietiche profilattiche
• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante o agenti sperimentali
• Ulcera peptica attiva, Qualsiasi altra condizione medica che potrebbe essere aggravata dal trattamento