Temsirolimus, karboplatina a paklitaxel v léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria:

• Histologicky potvrzené solidní nádory
• Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění: Žádné zvýšení sérového nádorového markeru jako jediný důkaz onemocnění; Pacientky s rakovinou vaječníků nebo endometria musí mít měřitelné onemocnění, definované jako >= 1 léze >= 20 mm konvenčními technikami NEBO >= 10 mm pomocí spirálního CT skenu
• Pokročilé onemocnění; Refrakterní na standardní terapii NEBO není k dispozici žádná standardní terapie
• Karboplatina a paklitaxel byly považovány za rozumnou terapeutickou možnost
• Žádné známé mozkové metastázy
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
• Absolutní počet granulocytů >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Bilirubin = < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• AST a ALT =< 3násobek ULN (5násobek ULN, jsou-li zdokumentované jaterní metastázy)
• Sérový cholesterol nalačno =< 9,0 mmol/l
• Triglyceridy nalačno =< 4,56 mmol/l
• Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu >= 50 ml/min
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Přístupné pro léčbu a sledování
• Žádné závažné kardiovaskulární onemocnění, včetně některého z následujících:

infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, městnavé srdeční selhání (i když lékařsky kontrolované), nestabilní angina pectoris, aktivní kardiomyopatie, srdeční arytmie, nekontrolovaná hypertenze

• Žádná preexistující senzorická nebo motorická neuropatie >= stupeň 2 v důsledku předchozí chemoterapie; Místní nebo regionální neurologické nálezy související s předchozím zraněním nebo onemocněním povoleny
• Žádná ztráta sluchu >= stupeň 2 z jakékoli příčiny
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako temsirolimus
• Žádná vážná nemoc nebo zdravotní stav, který by bránil studijní léčbě, včetně, ale bez omezení, kterékoli z následujících: Anamnéza významné neurologické nebo psychiatrické poruchy, která by narušila schopnost získat souhlas nebo omezila dodržování studie, Aktivní nekontrolovaná infekce nebo nehojící se rány, NEBO;
• Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie (kromě nízkodávkové paliativní radioterapie) a zotavení
• Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie a zotavení
• Ne více než 2 předchozí režimy chemoterapie
• Předchozí léčba karboplatinou a/nebo paklitaxelem povolena za předpokladu, že pacientka nemá žádnou trvalou související toxicitu >= stupeň 1 A přeléčení touto kombinací je klinicky indikováno (např. léčba druhé linie rakoviny vaječníků s > 6měsíčním intervalem bez léčby)
• Nejméně 21 dní od předchozí velké operace a zotavení
• Žádný předchozí inhibitor mTOR
• Žádné souběžné profylaktické faktory stimulující hematopoetické kolonie
• Žádná jiná souběžná protirakovinná terapie nebo hodnocená činidla
• Aktivní peptický vřed, jakýkoli jiný zdravotní stav, který by se mohl při léčbě zhoršit