Temsirolimus, carboplatino y paclitaxel en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios:

• Tumores sólidos confirmados histológicamente
• Enfermedad medible o no medible: sin elevación del marcador tumoral sérico como única evidencia de enfermedad; Las pacientes con cáncer de ovario o de endometrio deben tener una enfermedad medible, definida como >= 1 lesión >= 20 mm por técnicas convencionales O >= 10 mm por tomografía computarizada en espiral
• enfermedad avanzada; Refractario a la terapia estándar O no hay terapia estándar disponible
• Carboplatino y paclitaxel considerados opción terapéutica razonable
• Sin metástasis cerebrales conocidas
• Estado funcional ECOG 0-1
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Recuento absoluto de granulocitos >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina =< 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• AST y ALT = < 3 veces el LSN (5 veces el LSN si se documentan metástasis hepáticas)
• Colesterol sérico en ayunas =< 9,0 mmol/L
• Triglicéridos en ayunas =< 4,56 mmol/L
• Creatinina normal O aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Accesible para tratamiento y seguimiento.
• Ninguna enfermedad cardiovascular grave, incluyendo cualquiera de las siguientes:

infarto de miocardio en los últimos 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva (incluso si está controlada médicamente), angina inestable, miocardiopatía activa, arritmia cardíaca, hipertensión no controlada

• Sin neuropatía sensorial o motora preexistente >= grado 2 debido a quimioterapia previa; Se permiten hallazgos neurológicos locales o regionales relacionados con lesiones o enfermedades previas
• Sin pérdida auditiva >= grado 2 por cualquier causa
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a temsirolimus
• Ninguna enfermedad o afección médica grave que impida el tratamiento del estudio, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes: Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos que puedan afectar la capacidad de obtener el consentimiento o limitar el cumplimiento del estudio, Infección activa no controlada o heridas que no cicatrizan, O;
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa (excepto radioterapia paliativa de dosis baja) y recuperado
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia anterior y se recuperó
• No más de 2 regímenes de quimioterapia previos
• Se permite el tratamiento previo con carboplatino y/o paclitaxel siempre que el paciente no presente toxicidad relacionada persistente >= grado 1 Y esté clínicamente indicado el retratamiento con la combinación (p. ej., tratamiento de segunda línea para el cáncer de ovario con un intervalo sin tratamiento de > 6 meses)
• Al menos 21 días desde la cirugía mayor anterior y recuperado
• Sin inhibidor de mTOR previo
• Sin factores estimulantes de colonias hematopoyéticas profilácticas concurrentes
• Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente o agentes en investigación
• Enfermedad de úlcera péptica activa Cualquier otra condición médica que pueda agravarse con el tratamiento