Temsirolimus, Carboplatin und Paclitaxel bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Kriterien:

• Histologisch bestätigte solide Tumoren
• Messbare oder nicht messbare Erkrankung: Keine Erhöhung der Serumtumormarker als einziger Hinweis auf die Erkrankung; Patientinnen mit Eierstock- oder Endometriumkarzinom müssen eine messbare Erkrankung aufweisen, definiert als >= 1 Läsion >= 20 mm durch herkömmliche Techniken ODER >= 10 mm durch Spiral-CT-Scan
• Fortgeschrittene Krankheit; Refraktär gegenüber der Standardtherapie ODER es ist keine Standardtherapie verfügbar
• Carboplatin und Paclitaxel werden als angemessene therapeutische Option angesehen
• Keine bekannten Hirnmetastasen
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Absolute Granulozytenzahl >= 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Bilirubin = < 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN)
• AST und ALT =< 3 mal ULN (5 mal ULN bei dokumentierten Lebermetastasen)
• Serumcholesterin im Nüchternzustand = < 9,0 mmol/L
• Nüchtern-Triglyceride = < 4,56 mmol/L
• Kreatinin normal ODER Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Zugänglich für Behandlung und Nachsorge
• Keine ernsthafte Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich einer der folgenden:

Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, dekompensierte Herzinsuffizienz (auch wenn medizinisch kontrolliert), instabile Angina pectoris, aktive Kardiomyopathie, Herzrhythmusstörungen, unkontrollierter Bluthochdruck

• Keine vorbestehende sensorische oder motorische Neuropathie >= Grad 2 aufgrund vorheriger Chemotherapie; Lokale oder regionale neurologische Befunde im Zusammenhang mit früheren Verletzungen oder Erkrankungen sind zulässig
• Kein Hörverlust >= Grad 2 aus irgendeiner Ursache
• Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Temsirolimus zurückzuführen sind
• Keine ernsthafte Krankheit oder Erkrankung, die eine Studienbehandlung ausschließen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden: Vorgeschichte einer signifikanten neurologischen oder psychiatrischen Störung, die die Fähigkeit beeinträchtigen würde, eine Einwilligung zu erhalten oder die Einhaltung der Studie einzuschränken, Aktive unkontrollierte Infektion oder nicht heilende Wunden, ODER;
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie (außer niedrig dosierte, palliative Strahlentherapie) und erholt
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie und erholt
• Nicht mehr als 2 vorangegangene Chemotherapien
• Vorherige Therapie mit Carboplatin und/oder Paclitaxel zulässig, sofern die Patientin keine anhaltende Toxizität >= Grad 1 aufweist UND eine erneute Behandlung mit der Kombination klinisch indiziert ist (z. B. Zweitlinientherapie bei Eierstockkrebs mit > 6 Monaten behandlungsfreiem Intervall)
• Mindestens 21 Tage seit vorheriger größerer Operation und erholt
• Kein vorheriger mTOR-Inhibitor
• Keine gleichzeitige prophylaktische hämatopoetische Kolonie-stimulierende Faktoren
• Keine andere gleichzeitige Krebstherapie oder Prüfsubstanzen
• Aktives Magengeschwür, jede andere Erkrankung, die durch die Behandlung verschlimmert werden könnte