En fase I/II, multicenter, åben etiket, dosis-eskalering, sikkerhed og effektivitetsundersøgelse af PHY906 Plus Capecitabine hos patienter med avanceret pancreascarcinom

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder ≥18 år med enten en histologisk eller cytologisk diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk pancreas-adenokarcinom. Patienter med andre solide maligniteter vil dog få lov til at deltage i den dosiseskalerende fase I-del af undersøgelsen, som ikke havde reageret på standardbehandling, eller for hvilke der ikke eksisterer nogen standardterapi.
• I fase I-delen kan patienter enten ikke have haft nogen tidligere kemoterapi (naive kemoterapi) eller have været refraktære over for eller recidiveret fra standardkemoterapi, inklusive capecitabin-baserede regimer. Men i fase II-delen af ​​studiet vil kun pancreascancerpatienter med tidligere gemcitabinbehandling være berettiget. Ingen tidligere 5-FU/capecitabin-kemoterapi vil være tilladt, MED UNDTAGELSE af tidligere adjuverende behandling med 5-FU eller capecitabin (strålesensibiliserende dosis) med bestråling afsluttet mindst 6 uger før studiestart.
• Alle patienter i både fase I- og fase II-delen af ​​denne undersøgelse skal have mindst én tidligere ubestrålet, endimensionelt målbar læsion ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning på ≥ 20 mm (hvis konventionel CT-scanning) eller ≥ 10 mm (hvis spiral CT-scanning).
• Patienter med biliær eller gastro-duodenal obstruktion skal have dræning eller by pass før påbegyndelse af kemoterapi.

• Patienter med tilstrækkelig leverfunktion defineret som

  • AST/ALT ≤ 2,5 X ULN;
  • Total bilirubin ≤ 2,0 XULN;
  • Alkalisk fosfatase ≤ 5 X ULN (ved levermetastaser); eller
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 X ULN (i fravær af levermetastaser).
• Patienter bør have en tilstrækkelig nyrefunktion som angivet ved et serumkreatinin <1,6 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min. (Beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning).
• Baseline præstationsstatus skal være Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 eller 2.
• Kvindelige patienter, som vides at være i stand til at blive befrugtet, skal have en negativ serumgraviditetstest (beta-humant choriongonadotropin [beta-hCG]) inden for 2 uger efter start af undersøgelsen; alle patienter bør acceptere at bruge passende ikke-østrogene præventionsmetoder, i overensstemmelse med instituttets standardform for prævention, hvis undfangelse er mulig under undersøgelsen.
• Giv skriftligt informeret samtykke inden screening.

• Patienter med tilstrækkelige hæmatologiske tests:

  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL;
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
  • Blodpladeantal ≥ 100,0 x 109/L;

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er gravide eller ammer.
• Enhver tidligere palliativ strålebehandling (bortset fra anvendt i adjuverende behandling af bugspytkirtelkræft > 6 uger) skal være afsluttet mere end 21 dage før indtræden i undersøgelsen, og evaluerbare læsioner må ikke være inkluderet i stråleportalen.
• Patienter med tidligere capecitabinbehandling for bugspytkirtelkræft (fase II).
• Patienter med aktive CNS-metastaser.
• Patienter med kendt overfølsomhed eller en historie med markant intolerance over for 5-FU er ikke egnede.
• Da cimetidin kan nedsætte clearance af 5-FU, bør patienter ikke deltage i denne undersøgelse, før cimetidin seponeres.
• Patienter bør ikke modtage samtidig behandling med hverken sorivudin eller brivudin, mens de får capecitabin. Hvis en patient tidligere har fået sorivudin eller brivudin, skal der gå mindst fire uger, før patienten får capecitabinbehandling.
• Udeluk seksuelt aktive mænd, der ikke er villige til at praktisere prævention under undersøgelsen.
• Mangel på fysisk integritet i den øvre mave-tarmkanal, manglende evne til at sluge tabletter eller dem, der har malabsorptionssyndrom.
• Klinisk signifikant hjertesygdom ikke kontrolleret godt med medicin (f.eks. kongestiv hjertesvigt, symptomatisk koronararteriesygdom og hjertearytmier) eller myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder.
• Ingen samtidig strålebehandling er tilladt.
• Kendt DPD (dihydropyrimidin dehydrogenase) mangel.
• Patienter, der har modtaget tidligere behandling bestående af standardkemoterapi (gemcitabin i fase II-studie; andre i fase I) inden for 21 dage eller et forsøgsmiddel (fase I) inden for 30 dage efter studiet. Toksicitet relateret til den tidligere behandling skal være forsvundet før studiestart.
• Patienter med tidligere eller samtidig malignitet bortset fra inaktiv non-melanom hudcancer og/eller in situ carcinom i livmoderhalsen eller anden solid tumor behandlet kurativt og uden tegn på recidiv inden for de sidste 3 år før studiestart.
• Patienter, der tager naturlægemidler, herunder kosttilskud, er berettigede, hvis de stopper med at tage naturlægemidler/tilskud mindst 7 dage før studiestart.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for PHY906 eller nogen af ​​de komponenter, der anvendes i PHY906-formuleringerne, eller over for capecitabin.
• Alvorlig samtidig medicinsk sygdom, som ville bringe patientens evne til at modtage kemoterapiprogrammet skitseret i denne protokol med rimelig sikkerhed i fare.
• Patienter med aktive infektioner, der kræver intravenøs antibiotikabehandling, er ikke berettigede, før infektionen er forsvundet.