Wieloośrodkowe, otwarte badanie I/II fazy z eskalacją dawki, bezpieczeństwem i skutecznością PHY906 plus kapecytabina u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat z histologicznym lub cytologicznym rozpoznaniem gruczolakoraka trzustki miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami. Jednak pacjenci z innymi nowotworami litymi będą mogli uczestniczyć w fazie I części badania ze zwiększaniem dawki, którzy nie zareagowali na standardową terapię lub dla których nie istnieje standardowa terapia.
• W części fazy I pacjenci mogli albo nie otrzymywać wcześniej chemioterapii (nieleczeni wcześniej chemioterapią), albo być oporni na standardową chemioterapię, w tym schematy oparte na kapecytabinie, lub nawrót choroby. Jednak w części II fazy badania będą kwalifikować się tylko pacjenci z rakiem trzustki, którzy wcześniej byli leczeni gemcytabiną. Żadna wcześniejsza chemioterapia 5-FU/kapecytabiną nie będzie dozwolona Z WYJĄTKIEM wcześniejszego leczenia uzupełniającego 5-FU lub kapecytabiną (dawka uwrażliwiająca na promieniowanie) z radioterapią zakończoną co najmniej 6 tygodni przed włączeniem do badania.
• Wszyscy pacjenci zarówno w części I, jak i II fazy tego badania muszą mieć co najmniej jedną wcześniej nienapromienianą, jednowymiarową zmianę, którą można zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) o średnicy ≥ 20 mm (w przypadku konwencjonalnego tomografii komputerowej) lub ≥ 10 mm (w przypadku tomografii spiralnej).
• Pacjenci z niedrożnością dróg żółciowych lub żołądkowo-dwunastniczych muszą mieć drenaż lub wszczepienie przed rozpoczęciem chemioterapii.

• Pacjenci z odpowiednią czynnością wątroby, zdefiniowaną jako

  • AspAT/AlAT ≤ 2,5 X GGN;
  • Bilirubina całkowita ≤ 2,0 XULN;
  • Fosfataza alkaliczna ≤ 5 x GGN (w obecności przerzutów do wątroby); Lub
  • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN (przy braku przerzutów do wątroby).
• Pacjenci powinni mieć odpowiednią czynność nerek, na co wskazuje stężenie kreatyniny w surowicy <1,6 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min. (Obliczone za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta).
• Wyjściowym stanem sprawności musi być 0, 1 lub 2 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Pacjentki, o których wiadomo, że są zdolne do poczęcia, powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [beta-hCG]) w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badania; wszyscy pacjenci powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich nieestrogenowych metod kontroli urodzeń, zgodnych ze standardową formą antykoncepcji instytutu, jeśli poczęcie jest możliwe podczas badania.
• Wyraź pisemną świadomą zgodę przed badaniem przesiewowym.

• Pacjenci z odpowiednimi wynikami badań hematologicznych:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl;
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10 9/l;
  • liczba płytek krwi ≥ 100,0 x 10 9/l;

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
• Jakakolwiek wcześniejsza paliatywna radioterapia (inna niż stosowana w leczeniu uzupełniającym raka trzustki > 6 tygodni) musi być zakończona wcześniej niż 21 dni przed włączeniem do badania, a zmiany podlegające ocenie nie mogą być uwzględnione w portalu radioterapii.
• Pacjenci z wcześniejszą terapią kapecytabiną z powodu raka trzustki (faza II).
• Pacjenci z aktywnymi przerzutami do OUN.
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością lub znaną nietolerancją na 5-FU w wywiadzie nie kwalifikują się.
• Ponieważ cymetydyna może zmniejszać klirens 5-FU, pacjenci nie powinni brać udziału w tym badaniu, dopóki cymetydyna nie zostanie przerwana.
• Pacjenci otrzymujący kapecytabinę nie powinni jednocześnie otrzymywać sorywudyny ani brywudyny. Jeśli pacjent otrzymał wcześniej sorywudynę lub brywudynę, to muszą upłynąć co najmniej cztery tygodnie, zanim pacjent otrzyma leczenie kapecytabiną.
• Wyklucz aktywnych seksualnie mężczyzn, którzy nie chcą stosować antykoncepcji podczas badania.
• Brak integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego, niezdolność do połykania tabletek lub osoby z zespołem złego wchłaniania.
• Klinicznie istotna choroba serca, która nie jest dobrze kontrolowana za pomocą leków (np. zastoinowa niewydolność serca, objawowa choroba wieńcowa i zaburzenia rytmu serca) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Jednoczesna radioterapia nie jest dozwolona.
• Znany niedobór DPD (dehydrogenazy dihydropirymidynowej).
• Pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek wcześniejsze leczenie składające się ze standardowej chemioterapii (gemcytabina w badaniu fazy II; inni w fazie I) w ciągu 21 dni lub lek badany (faza I) w ciągu 30 dni badania. Toksyczność związana z poprzednią terapią musi ustąpić przed włączeniem do badania.
• Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, z wyjątkiem nieaktywnego nieczerniakowego raka skóry i/lub raka in situ szyjki macicy lub innego guza litego, leczonych leczniczo i bez objawów nawrotu w ciągu ostatnich 3 lat przed włączeniem do badania.
• Pacjenci przyjmujący leki ziołowe, w tym suplementy, kwalifikują się, jeśli zaprzestaną przyjmowania leków ziołowych/suplementów co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na PHY906 lub którykolwiek ze składników stosowanych w preparatach PHY906 lub na kapecytabinę.
• Poważna współistniejąca choroba medyczna, która mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do otrzymania programu chemioterapii opisanego w tym protokole z rozsądnym bezpieczeństwem.
• Pacjenci z aktywnymi infekcjami wymagającymi dożylnej antybiotykoterapii nie kwalifikują się do ustąpienia infekcji.