A PHY906 Plus Capecitabine I/II. fázisú, többközpontú, nyílt, dózisnövelő, biztonságossági és hatékonysági vizsgálata előrehaladott hasnyálmirigy-karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 18 év feletti férfiak vagy nők, akiknek szövettani vagy citológiai diagnózisa lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinóma. Mindazonáltal, más szolid rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek is részt vehetnek a vizsgálat I. fázisú dózisnövelő részében, akik nem reagáltak a standard terápiára, vagy akikre nem létezik standard terápia.
• Az I. fázisban a betegek vagy nem részesültek korábban kemoterápiában (kemoterápiában nem részesültek), vagy refrakterek voltak a standard kemoterápiára, vagy kiújultak belőle, beleértve a kapecitabin-alapú kezeléseket is. A vizsgálat II. fázisú részében azonban csak a korábban gemcitabin-kezelésben részesült hasnyálmirigyrákos betegek jogosultak. Korábbi 5-FU/kapecitabin kemoterápia nem engedélyezett, KIVÉVE az 5-FU-val vagy kapecitabinnal (sugárszenzitizáló dózisú) végzett korábbi adjuváns kezelést, és a besugárzást legalább 6 héttel a vizsgálatba lépés előtt befejezték.
• A vizsgálat I. és II. fázisú részében részt vevő valamennyi betegnek legalább egy korábban besugárzatlan, számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető, ≥ 20 mm-es (hagyományos CT-vizsgálat esetén) egydimenziósan mérhető elváltozással kell rendelkeznie. ≥ 10 mm (spirális CT-vizsgálat esetén).
• Az epeúti vagy gasztro-duodenális elzáródásban szenvedő betegeknél a kemoterápia megkezdése előtt elvezetést vagy átutalást kell végezni.

• Megfelelő májfunkciójú betegek, mint

  • AST/ALT ≤ 2,5 X ULN;
  • Összes Bilirubin ≤ 2,0 XULN;
  • Alkáli foszfatáz ≤ 5 X ULN (májáttét jelenlétében); vagy
  • Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 X ULN (májmetasztázis hiányában).
• A betegeknek megfelelő veseműködéssel kell rendelkezniük, amit a szérum kreatinin <1,6 mg/dl vagy a számított kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc jelez. (Cockcroft-Gault egyenlettel számolva).
• Az alapteljesítmény státuszának Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0, 1 vagy 2-nek kell lennie.
• A fogamzóképes nőbetegeknek negatív szérum terhességi tesztet (béta-humán koriongonadotropin [béta-hCG]) kell végezniük a vizsgálat megkezdését követő 2 héten belül; minden betegnek bele kell egyeznie a megfelelő, nem ösztrogén hatású fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába, amelyek összhangban állnak az intézet szokásos fogamzásgátlási formájával, ha a vizsgálat során lehetséges a fogamzás.
• A szűrés előtt adjon írásos beleegyező nyilatkozatot.

• Megfelelő hematológiai vizsgálattal rendelkező betegek:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl;
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10 9/L;
  • Thrombocytaszám ≥ 100,0 x 10 9/L;

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató betegek.
• Bármilyen korábbi palliatív sugárkezelést (a hasnyálmirigyrák adjuváns kezelésében alkalmazott 6 hetesnél hosszabb időn túli kivételével) több mint 21 nappal a vizsgálatba való belépés előtt be kell fejezni, és az értékelhető elváltozásokat nem szabad feltüntetni a sugárportálon.
• Olyan betegek, akik korábban kapecitabin-terápiában részesültek hasnyálmirigyrák miatt (II. fázis).
• Aktív központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek.
• Azok a betegek, akiknek ismert túlérzékenysége van, vagy akiknek az anamnézisében jelentős intolerancia szerepel az 5-FU-val szemben, nem alkalmazhatók.
• Mivel a cimetidin csökkentheti az 5-FU clearance-ét, a betegek nem vehetnek részt ebbe a vizsgálatba mindaddig, amíg a cimetidin-kezelést le nem állítják.
• Kapecitabin kezelés alatt a betegek nem kaphatnak egyidejűleg sem szorivudint, sem brivudint. Ha a beteg korábban szorivudint vagy brivudint kapott, legalább négy hétnek el kell telnie, mielőtt a beteg kapecitabin-kezelést kap.
• Zárja ki azokat a szexuálisan aktív férfiakat, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során.
• A felső gyomor-bél traktus testi épségének hiánya, a tabletták lenyelésének képtelensége vagy azok, akik felszívódási zavarban szenvednek.
• Klinikailag jelentős, gyógyszeres kezeléssel nem jól kontrollált szívbetegség (pl. pangásos szívelégtelenség, tünetekkel járó koszorúér-betegség és szívritmuszavarok) vagy szívizominfarktus az elmúlt 12 hónapban.
• Egyidejű sugárterápia nem megengedett.
• Ismert DPD (dihidropirimidin-dehidrogenáz) hiány.
• Azok a betegek, akik a vizsgálattól számított 21 napon belül bármilyen korábbi kezelésben részesültek, amely standard kemoterápiát tartalmazott (gemcitabin a II. fázisú vizsgálatban; mások az I. fázisban) vagy vizsgálati szert (I. fázis) a vizsgálattól számított 30 napon belül. Az előző terápiához kapcsolódó toxicitásnak a vizsgálatba való belépés előtt meg kell szűnnie.
• Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek, kivéve az inaktív, nem melanómás bőrrákot és/vagy a méhnyak in situ karcinómáját, vagy más szolid daganatot, akiket gyógyító módon kezeltek, és a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 3 évben a kiújulás bizonyítéka nélkül.
• A gyógynövénykészítmény(eke)t, beleértve a kiegészítő(k)et is szedő betegek jogosultak arra, hogy a vizsgálatba való belépés előtt legalább 7 nappal abbahagyják a növényi gyógyszer(ek)/kiegészítő(k) szedését.
• Ismert allergia vagy túlérzékenység a PHY906-tal vagy a PHY906 készítményekben használt bármely összetevővel vagy a kapecitabinnal szemben.
• Súlyos egyidejű egészségügyi megbetegedés, amely veszélyeztetné a beteg azon képességét, hogy az ebben a protokollban felvázolt kemoterápiás programot ésszerű biztonsággal megkapja.
• Azok a betegek, akik aktív fertőzésben szenvednek, és intravénás antibiotikum kezelést igényelnek, nem jogosultak a fertőzés megszűnéséig.