Fáze I/II, multicentrická, otevřená studie s eskalací dávky, bezpečností a účinností přípravku PHY906 Plus Capecitabine u pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let s histologickou nebo cytologickou diagnózou lokálně pokročilého nebo metastatického adenokarcinomu pankreatu. Nicméně pacientům s jinými solidními malignitami bude umožněno zúčastnit se během fáze I části studie se zvyšující se dávkou, kteří nereagovali na standardní terapii nebo pro něž žádná standardní terapie neexistuje.
• V části fáze I pacienti buď neměli žádnou předchozí chemoterapii (naivní chemoterapii), nebo byli refrakterní na standardní chemoterapii, včetně režimů založených na kapecitabinu, nebo u nich došlo k relapsu. V části studie fáze II však budou vhodní pouze pacienti s rakovinou slinivky břišní s předchozí terapií gemcitabinem. Žádná předchozí chemoterapie 5-FU/kapecitabin nebude povolena S VÝJIMKOU předchozí adjuvantní léčby 5-FU nebo kapecitabinem (radiosenzibilizační dávka) s ozařováním dokončeným alespoň 6 týdnů před vstupem do studie.
• Všichni pacienti v části I. i II. fáze této studie musí mít alespoň jednu dříve neozářenou, jednorozměrně měřitelnou lézi počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) ≥ 20 mm (pokud je konvenční CT vyšetření) nebo ≥ 10 mm (pokud jde o spirální CT sken).
• U pacientů s biliární nebo gastroduodenální obstrukcí musí být před zahájením chemoterapie provedena drenáž nebo bypass.

• Pacienti s adekvátní funkcí jater definovanou jako

  • AST/ALT ≤ 2,5 X ULN;
  • Celkový bilirubin ≤ 2,0 XULN;
  • alkalická fosfatáza ≤ 5 X ULN (v přítomnosti jaterních metastáz); nebo
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 X ULN (při absenci jaterních metastáz).
• Pacienti by měli mít adekvátní renální funkce, jak naznačuje sérový kreatinin <1,6 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min. (Vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice).
• Základní výkonnostní stav musí být Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
• Pacientky, o kterých je známo, že jsou schopny početí, by měly mít negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [beta-hCG]) do 2 týdnů od zahájení studie; všechny pacientky by měly souhlasit s používáním adekvátních neestrogenních antikoncepčních metod v souladu se standardní formou antikoncepce institutu, pokud je během studie možné početí.
• Před screeningem poskytněte písemný informovaný souhlas.

• Pacienti s adekvátními hematologickými testy:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl;
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10 9/l;
  • počet krevních destiček ≥ 100,0 x 109/l;

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
• Jakákoli předchozí paliativní radiační terapie (jiná než používaná v adjuvantní léčbě rakoviny pankreatu > 6 týdnů) musí být dokončena více než 21 dní před vstupem do studie a hodnotitelné léze nesmí být zahrnuty do radiačního portálu.
• Pacienti s předchozí léčbou kapecitabinem pro karcinom pankreatu (fáze II).
• Pacienti s aktivními metastázami do CNS.
• Pacienti se známou přecitlivělostí nebo s anamnézou výrazné intolerance 5-FU nejsou vhodní.
• Protože cimetidin může snižovat clearance 5-FU, pacienti by neměli do této studie vstupovat, dokud není cimetidin vysazen.
• Během léčby kapecitabinem by pacienti neměli dostávat souběžnou léčbu sorivudinem nebo brivudinem. Pokud pacient dříve užíval sorivudin nebo brivudin, musí před zahájením léčby kapecitabinem uplynout alespoň čtyři týdny.
• Vyloučit sexuálně aktivní muže, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci během studie.
• Nedostatek fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu, neschopnost polykat tablety nebo osoby s malabsorpčním syndromem.
• Klinicky významné srdeční onemocnění, které není dobře kontrolováno léky (např. městnavé srdeční selhání, symptomatické onemocnění koronárních tepen a srdeční arytmie) nebo infarkt myokardu během posledních 12 měsíců.
• Není povolena žádná souběžná radioterapie.
• Známý nedostatek DPD (dihydropyrimidindehydrogenázy).
• Pacienti, kteří dostali jakoukoli předchozí léčbu sestávající ze standardní chemoterapie (gemcitabin ve studii fáze II; ostatní ve fázi I) během 21 dnů nebo zkoumanou látku (fáze I) během 30 dnů studie. Toxicita související s předchozí terapií musí před vstupem do studie vymizet.
• Pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou s výjimkou neaktivního nemelanomového kožního karcinomu a/nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného solidního nádoru léčeného kurativním způsobem a bez známek recidivy během posledních 3 let před vstupem do studie.
• Pacienti užívající bylinné léky, včetně doplňků, jsou způsobilí, pokud přestanou užívat rostlinný lék/léky/doplněk(y) alespoň 7 dní před vstupem do studie.
• Známá alergie nebo přecitlivělost na PHY906 nebo kteroukoli složku používanou ve formulacích PHY906 nebo na kapecitabin.
• Závažné souběžné onemocnění, které by ohrozilo schopnost pacienta podstoupit chemoterapeutický program uvedený v tomto protokolu s přiměřenou bezpečností.
• Pacienti s aktivní infekcí vyžadující intravenózní antibiotickou léčbu nejsou způsobilí, dokud infekce nevymizí.