進行膵臓癌患者における PHY906 とカペシタビンの第 I/II 相、多施設、非盲検、用量漸増、安全性および有効性試験

包含基準:

• 18歳以上の男性または女性で、組織学的または細胞学的に局所進行性または転移性膵臓腺癌と診断されている。 ただし、他の固形悪性腫瘍の患者は、標準治療に反応しなかった、または標準治療が存在しない、研究の用量漸増フェーズI部分に参加することが許可されます。
• フェーズ I の部分では、患者は以前に化学療法を受けていない (化学療法未経験) か、カペシタビンベースのレジメンを含む標準的な化学療法に抵抗性または再発した可能性があります。 ただし、研究の第II相部分では、以前にゲムシタビン療法を受けた膵臓がん患者のみが対象となります。 以前の5-FU /カペシタビン化学療法は許可されません 5-FUまたはカペシタビン（放射線増感線量）による以前のアジュバント治療を除いて、研究登録の少なくとも6週間前に放射線が完了しました。
• -この研究の第I相と第II相の両方の部分のすべての患者は、コンピュータ断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）スキャンによって少なくとも1つの以前に照射されていない、一次元的に測定可能な病変を持っている必要があります ≥ 20 mm（従来のCTスキャンの場合）または≥ 10 mm (スパイラル CT スキャンの場合)。
• 胆道閉塞または胃十二指腸閉塞のある患者は、化学療法を開始する前にドレナージまたはバイパスを行う必要があります。

• 以下のように定義された十分な肝機能を有する患者

  • AST/ALT ≤ 2.5 X ULN;
  • -総ビリルビン≤2.0 XULN;
  • -アルカリホスファターゼ≤5 X ULN（肝転移がある場合）;また
  • -アルカリホスファターゼ≤2.5 X ULN（肝転移がない場合）。
• 患者は、血清クレアチニンが 1.6 mg/dL 未満、または計算されたクレアチニン クリアランスが 50 mL/分以上であることが示されるように、適切な腎機能を備えている必要があります。 (Cockcroft-Gault 式で計算)。
• ベースラインのパフォーマンス ステータスは、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0、1、または 2 でなければなりません。
• 受胎可能であることが知られている女性患者は、研究開始から 2 週間以内に血清妊娠検査 (β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン [β-hCG]) で陰性でなければなりません。すべての患者は、研究中に受胎が可能である場合、研究所の標準的な避妊方法と一致する適切な非エストロゲン避妊法を使用することに同意する必要があります。
• スクリーニングの前に書面によるインフォームド コンセントを提供します。

• 十分な血液学的検査を受けた患者:

  • ヘモグロビン≧9.0g/dL;
  • -絶対好中球数（ANC）≧1.5 x 10 9/L;
  • -血小板数≧100.0 x 10 9 /L;

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の患者。
• 以前の緩和放射線療法（6週間を超える膵臓がんの補助療法で使用されたものを除く）は、研究に参加する21日以上前に完了している必要があり、評価可能な病変は放射線ポータルに含まれていてはなりません。
• -以前に膵臓癌に対するカペシタビン療法を受けた患者（フェーズII）。
• -アクティブなCNS転移のある患者。
• 既知の過敏症または5-FUに対する顕著な不耐性の病歴のある患者は不適格です。
• シメチジンは 5-FU のクリアランスを低下させる可能性があるため、シメチジンを中止するまで、患者はこの試験に参加しないでください。
• 患者は、カペシタビンを受けている間、ソリブジンまたはブリブジンのいずれかによる同時治療を受けるべきではありません。 患者が以前にソリブジンまたはブリブジンを受けたことがある場合、患者がカペシタビン療法を受ける前に少なくとも 4 週間経過しなければなりません。
• 研究中に避妊を実践することを望まない性的に活発な男性を除外します。
• 上部消化管の物理的完全性の欠如、錠剤を飲み込めない、または吸収不良症候群の人。
• -投薬で十分に制御されていない臨床的に重要な心疾患（例：うっ血性心不全、症候性冠動脈疾患、心不整脈）または過去12か月以内の心筋梗塞。
• 同時放射線治療は許可されていません。
• 既知のDPD（ジヒドロピリミジン脱水素酵素）欠損症。
• -21日以内に標準化学療法（第II相研究のゲムシタビン、第I相のその他）または治験薬（第I相）からなる以前の治療を受けた患者 研究の30日以内。 -以前の治療に関連する毒性は、研究に参加する前に解決されている必要があります。
• -非活動性非黒色腫皮膚がんおよび/または子宮頸部の上皮内がん、または治癒的に治療された他の固形腫瘍を除く以前または同時の悪性腫瘍を有する患者 研究登録前の過去3年以内に再発の証拠がない。
• サプリメントを含む漢方薬を服用している患者は、試験に参加する少なくとも7日前に漢方薬/サプリメントを中止した場合に適格です。
• -PHY906またはPHY906製剤で使用される成分のいずれか、またはカペシタビンに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
• -このプロトコルで概説されている化学療法プログラムを合理的な安全性で受ける患者の能力を危険にさらす可能性のある重篤な併発疾患。
• 静脈内抗生物質療法を必要とする活動性感染症の患者は、感染症が治るまで適格ではありません。