Une étude de phase I/II, multicentrique, ouverte, à dose croissante, d'innocuité et d'efficacité de PHY906 plus capécitabine chez des patients atteints d'un cancer du pancréas avancé

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes de ≥ 18 ans avec un diagnostic histologique ou cytologique d'adénocarcinome pancréatique localement avancé ou métastatique. Cependant, les patients atteints d'autres tumeurs malignes solides seront autorisés à participer à la phase I à dose croissante de l'étude, qui n'ont pas répondu au traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard n'existe.
• Dans la phase I, les patients peuvent soit n'avoir eu aucune chimiothérapie antérieure (naïfs de chimiothérapie), soit avoir été réfractaires ou avoir rechuté à la chimiothérapie standard, y compris les schémas thérapeutiques à base de capécitabine. Cependant, dans la phase II de l'étude, seuls les patients atteints d'un cancer du pancréas ayant déjà reçu un traitement à la gemcitabine seront éligibles. Aucune chimiothérapie antérieure au 5-FU / capécitabine ne sera autorisée SAUF traitement adjuvant antérieur au 5-FU ou à la capécitabine (dose radiosensibilisante) avec radiothérapie terminée au moins 6 semaines avant l'entrée à l'étude.
• Tous les patients des parties de phase I et de phase II de cette étude doivent avoir au moins une lésion mesurable unidimensionnellement non irradiée auparavant par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) de ≥ 20 mm (si tomodensitométrie conventionnelle) ou ≥ 10 mm (si scanner spiralé).
• Les patients présentant une obstruction biliaire ou gastro-duodénale doivent bénéficier d'un drainage ou d'un pontage avant de commencer la chimiothérapie.

• Patients ayant une fonction hépatique adéquate définie comme

  • AST/ALT ≤ 2,5 X LSN ;
  • Bilirubine totale ≤ 2,0 XULN ;
  • Phosphatase alcaline ≤ 5 X LSN (en présence de métastases hépatiques ); ou
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 X LSN (en l'absence de métastases hépatiques).
• Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate comme indiqué par une créatinine sérique < 1,6 mg/dL ou une clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min. (Calculé par l'équation de Cockcroft-Gault).
• L'état de performance de base doit être Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
• Les patientes connues pour être capables de concevoir doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (gonadotrophine chorionique bêta-humaine [bêta-hCG]) dans les 2 semaines suivant le début de l'étude ; tous les patients doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception non œstrogéniques adéquates, conformes à la forme de contraception standard de l'institut si la conception est possible pendant l'étude.
• Fournir un consentement éclairé écrit avant le dépistage.

• Patients avec des tests hématologiques adéquats :

  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ;
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10 9/L ;
  • Numération plaquettaire ≥ 100,0 x 10 9/L ;

Critère d'exclusion:

• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Toute radiothérapie palliative antérieure (autre que celle utilisée dans le traitement adjuvant du cancer du pancréas > 6 semaines) doit avoir été effectuée plus de 21 jours avant l'entrée dans l'étude et les lésions évaluables ne doivent pas avoir été incluses dans le portail de rayonnement.
• Patients ayant déjà reçu un traitement par capécitabine pour un cancer du pancréas (phase II).
• Patients présentant des métastases actives du SNC.
• Les patients présentant une hypersensibilité connue ou des antécédents d'intolérance marquée au 5-FU ne sont pas éligibles.
• Étant donné que la cimétidine peut diminuer la clairance du 5-FU, les patients ne doivent pas participer à cette étude tant que la cimétidine n'est pas arrêtée.
• Les patients ne doivent pas recevoir de traitement concomitant avec la sorivudine ou la brivudine pendant qu'ils reçoivent de la capécitabine. Si un patient a déjà reçu de la sorivudine ou de la brivudine, au moins quatre semaines doivent s'écouler avant que le patient ne reçoive un traitement par capécitabine.
• Exclure les hommes sexuellement actifs qui ne souhaitent pas pratiquer la contraception pendant l'étude.
• Manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur, incapacité à avaler des comprimés ou ceux qui ont un syndrome de malabsorption.
• Maladie cardiaque cliniquement significative mal contrôlée par des médicaments (par exemple, insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne symptomatique et arythmies cardiaques) ou infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois.
• Aucune radiothérapie concomitante n'est autorisée.
• Déficit connu en DPD (dihydropyrimidine déshydrogénase).
• - Patients ayant reçu un traitement antérieur consistant en une chimiothérapie standard (gemcitabine dans l'étude de phase II ; autres en phase I) dans les 21 jours ou un agent expérimental (phase I) dans les 30 jours de l'étude. La toxicité liée à la thérapie précédente doit avoir disparu avant l'entrée à l'étude.
• - Patients ayant déjà eu une tumeur maligne ou concomitante, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique inactif et / ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'une autre tumeur solide traitée de manière curative et sans signe de récidive au cours des 3 dernières années précédant l'entrée à l'étude.
• Les patients prenant des médicaments à base de plantes, y compris des suppléments, sont éligibles s'ils interrompent les médicaments à base de plantes / suppléments au moins 7 jours avant l'entrée à l'étude.
• Allergie ou hypersensibilité connue au PHY906 ou à l'un des composants utilisés dans les formulations du PHY906, ou à la capécitabine.
• Maladie médicale concomitante grave, qui compromettrait la capacité du patient à recevoir le programme de chimiothérapie décrit dans ce protocole avec une sécurité raisonnable.
• Les patients atteints d'infections actives nécessitant une antibiothérapie intraveineuse ne sont pas éligibles tant que l'infection n'est pas résolue.