PHY906 Plus kapesitabiinin vaiheen I/II, monikeskus, avoin, annoksen suurennus-, turvallisuus- ja tehotutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt haimasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥18-vuotiaat miehet tai naiset, joilla on joko histologinen tai sytologinen diagnoosi paikallisesti edennyt tai metastaattinen haiman adenokarsinooma. Potilaat, joilla on muita kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia, saavat kuitenkin osallistua tutkimuksen vaiheen I osan annosta nostavaan osaan, jotka eivät ole vastanneet standardihoitoon tai joille ei ole olemassa standardihoitoa.
• Vaiheen I osassa potilaat eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa kemoterapiaa (ei ole aiemmin saaneet kemoterapiaa) tai he ovat olleet refraktorisia tavanomaiselle kemoterapialle, mukaan lukien kapesitabiiniin perustuvat hoito-ohjelmat, tai ovat saaneet uusiutumisen siitä. Kuitenkin tutkimuksen vaiheen II osassa vain haimasyöpäpotilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa gemsitabiinihoitoa, ovat kelvollisia. Aikaisempaa 5-FU/kapesitabiinin kemoterapiaa ei sallita PAITSI aiempaa adjuvanttihoitoa 5-FU:lla tai kapesitabiinilla (säteilyherkistävä annos) ja säteilytys on saatettu loppuun vähintään 6 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
• Kaikilla tämän tutkimuksen faasin I ja II osissa olevilla potilailla on oltava vähintään yksi aiemmin säteilyttämätön, yksiulotteisesti mitattavissa tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) ≥ 20 mm (jos perinteinen TT-skannaus) tai ≥ 10 mm (jos spiraali-CT-skannaus).
• Potilaille, joilla on sapen tai pohjukaissuolen tukkeuma, on oltava drenaatio tai ohitus ennen kemoterapian aloittamista.

• Potilaat, joilla on riittävä maksan toiminta määriteltynä

  • AST/ALT ≤ 2,5 X ULN;
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 XULN;
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 5 X ULN (maksametastaasin läsnä ollessa); tai
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 X ULN (maksametastaasin puuttuessa).
• Potilaiden munuaisten toiminnan tulee olla riittävä, kuten seerumin kreatiniiniarvo <1,6 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min osoittaa. (Laskettu Cockcroft-Gault-yhtälöllä).
• Perustason suorituskyvyn tilan on oltava Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 tai 2.
• Naispotilaiden, joiden tiedetään voivan tulla raskaaksi, tulee saada negatiivinen seerumin raskaustesti (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [beta-hCG]) 2 viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta; Kaikkien potilaiden tulee suostua käyttämään riittäviä ei-estrogeenisiä ehkäisymenetelmiä, jotka ovat yhdenmukaisia ​​instituutin vakioehkäisymuodon kanssa, jos hedelmöitys on mahdollista tutkimuksen aikana.
• Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen seulontaa.

• Potilaat, joilla on riittävät hematologiset testit:

  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl;
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10 9/l;
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100,0 x 10 9/l;

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Kaikki aikaisemmat palliatiiviset sädehoidot (muita kuin yli 6 viikkoa haimasyövän adjuvanttihoidossa käytettyjä) on oltava suoritettuja yli 21 päivää ennen tutkimukseen osallistumista, eikä arvioitavissa olevia vaurioita saa olla sisällytetty sädeportaaliin.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa kapesitabiinihoitoa haimasyöpään (vaihe II).
• Potilaat, joilla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä tai joilla on ollut huomattava intoleranssi 5-FU:lle, eivät ole tukikelpoisia.
• Koska simetidiini voi vähentää 5-FU:n puhdistumaa, potilaiden ei tule osallistua tähän tutkimukseen ennen kuin simetidiinihoito on lopetettu.
• Potilaiden ei tulisi saada samanaikaisesti hoitoa sorivudiinilla tai brivudiinilla kapesitabiinin käytön aikana. Jos potilas on aiemmin saanut sorivudiinia tai brivudiinia, on kuluttava vähintään neljä viikkoa ennen kuin potilas saa kapesitabiinihoitoa.
• Sulje pois seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä tutkimuksen aikana.
• Ruoansulatuskanavan ylemmän fyysisen eheyden puute, kyvyttömyys niellä tabletteja tai ne, joilla on imeytymishäiriö.
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, jota ei ole saatu hyvin hallintaan lääkityksellä (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, oireinen sepelvaltimotauti ja sydämen rytmihäiriöt) tai sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana.
• Samanaikainen sädehoito ei ole sallittua.
• Tunnettu DPD:n (dihydropyrimidiinidehydrogenaasin) puutos.
• Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa aikaisempaa hoitoa, joka koostuu tavanomaisesta kemoterapiasta (gemsitabiini faasin II tutkimuksessa; muut faasissa I) 21 päivän kuluessa tai tutkimusainetta (faasi I) 30 päivän kuluessa tutkimuksesta. Edelliseen hoitoon liittyvän toksisuuden on täytynyt hävitä ennen tutkimukseen tuloa.
• Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta inaktiivista ei-melanooma-ihosyöpää ja/tai kohdunkaulan in situ -syöpää tai muuta kiinteää kasvainta, joita on hoidettu parantavasti ja joilla ei ole näyttöä uusiutumisesta viimeisten 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen saapumista.
• Potilaat, jotka käyttävät rohdosvalmisteita, mukaan lukien lisäravinteet, ovat kelpoisia, jos he lopettavat rohdosvalmisteiden/lisäravinteiden käytön vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys PHY906:lle tai jollekin PHY906-valmisteissa käytetylle aineosalle tai kapesitabiinille.
• Vakava samanaikainen lääketieteellinen sairaus, joka vaarantaisi potilaan kyvyn saada tässä protokollassa esitettyä kemoterapiaohjelmaa kohtuullisella turvallisuudella.
• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, jotka vaativat suonensisäistä antibioottihoitoa, eivät ole kelvollisia, ennen kuin infektio on parantunut.