Eine multizentrische, offene Phase-I/II-, Dosiseskalations-, Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zu PHY906 plus Capecitabin bei Patienten mit fortgeschrittenem Pankreaskarzinom

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen ≥ 18 Jahre mit histologischer oder zytologischer Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Adenokarzinoms des Pankreas. Patienten mit anderen soliden malignen Erkrankungen dürfen jedoch während des Phase-I-Teils der Studie mit Dosiseskalation teilnehmen, die auf die Standardtherapie nicht angesprochen haben oder für die keine Standardtherapie existiert.
• In der Phase-I-Phase können die Patienten entweder keine vorherige Chemotherapie erhalten haben (Chemotherapie-naiv) oder gegenüber einer Standard-Chemotherapie refraktär oder rückfällig gewesen sein, einschließlich Capecitabin-basierter Therapien. Für den Phase-II-Teil der Studie kommen jedoch nur Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten mit vorheriger Gemcitabin-Therapie in Frage. Es ist keine vorherige 5-FU/Capecitabin-Chemotherapie zulässig, MIT AUSNAHME einer vorherigen adjuvanten Behandlung mit 5-FU oder Capecitabin (radiosensibilisierende Dosis) mit Bestrahlung, die mindestens 6 Wochen vor Studienbeginn abgeschlossen wurde.
• Alle Patienten in Phase I und Phase II dieser Studie müssen mindestens eine zuvor unbestrahlte, eindimensional messbare Läsion durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) von ≥ 20 mm (bei konventionellem CT-Scan) oder haben ≥ 10 mm (bei Spiral-CT).
• Bei Patienten mit biliärer oder gastroduodenaler Obstruktion muss vor Beginn der Chemotherapie eine Drainage oder ein Bypass durchgeführt werden.

• Patienten mit ausreichender Leberfunktion definiert als

  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN;
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 XULN;
  • Alkalische Phosphatase ≤ 5 x ULN (bei Vorhandensein von Lebermetastasen); oder
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN (ohne Lebermetastasen).
• Die Patienten sollten eine angemessene Nierenfunktion haben, wie durch ein Serumkreatinin < 1,6 mg/dl oder eine berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min angezeigt. (Berechnet durch die Cockcroft-Gault-Gleichung).
• Der Ausgangsleistungsstatus muss Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2 sein.
• Patientinnen, von denen bekannt ist, dass sie empfängnisfähig sind, sollten innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (beta-humanes Choriongonadotropin [beta-hCG]) haben; Alle Patientinnen sollten zustimmen, angemessene nicht-östrogene Verhütungsmethoden anzuwenden, die mit der Standardform der Empfängnisverhütung des Instituts übereinstimmen, wenn während der Studie eine Empfängnis möglich ist.
• Geben Sie vor dem Screening eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

• Patienten mit adäquaten hämatologischen Tests:

  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl;
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10 9/l;
  • Thrombozytenzahl ≥ 100,0 x 10 9/l;

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Patientinnen.
• Jede vorherige palliative Strahlentherapie (außer bei der adjuvanten Therapie von Bauchspeicheldrüsenkrebs > 6 Wochen) muss mehr als 21 Tage vor Aufnahme in die Studie abgeschlossen worden sein und auswertbare Läsionen dürfen nicht in das Strahlenportal aufgenommen worden sein.
• Patienten mit vorheriger Capecitabin-Therapie gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs (Phase II).
• Patienten mit aktiven ZNS-Metastasen.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit oder einer ausgeprägten Intoleranz gegenüber 5-FU in der Vorgeschichte sind nicht geeignet.
• Da Cimetidin die Clearance von 5-FU verringern kann, sollten Patienten nicht an dieser Studie teilnehmen, bis Cimetidin abgesetzt wird.
• Patienten sollten keine gleichzeitige Behandlung mit Sorivudin oder Brivudin erhalten, während sie Capecitabin erhalten. Wenn ein Patient zuvor Sorivudin oder Brivudin erhalten hat, müssen mindestens vier Wochen vergehen, bevor der Patient eine Capecitabin-Therapie erhält.
• Schließen Sie sexuell aktive Männer aus, die während der Studie nicht bereit sind, Verhütungsmittel zu praktizieren.
• Mangelnde körperliche Unversehrtheit des oberen Gastrointestinaltrakts, Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, oder Patienten mit Malabsorptionssyndrom.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, die mit Medikamenten nicht gut kontrolliert wird (z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit und Herzrhythmusstörungen) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate.
• Eine gleichzeitige Strahlentherapie ist nicht erlaubt.
• Bekannter DPD (Dihydropyrimidin-Dehydrogenase)-Mangel.
• Patienten, die innerhalb von 21 Tagen eine Vorbehandlung bestehend aus einer Standard-Chemotherapie (Gemcitabin in der Phase-II-Studie; andere in Phase I) oder einem Prüfpräparat (Phase I) innerhalb von 30 Tagen in der Studie erhalten haben. Die Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie muss vor Studieneintritt abgeklungen sein.
• Patienten mit früherer oder gleichzeitig bestehender bösartiger Erkrankung, außer inaktivem Nicht-Melanom-Hautkrebs und/oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, oder anderen soliden Tumoren, die kurativ und ohne Anzeichen eines Wiederauftretens innerhalb der letzten 3 Jahre vor Studienbeginn behandelt wurden.
• Patienten, die pflanzliche Arzneimittel, einschließlich Nahrungsergänzungsmittel, einnehmen, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie das/die pflanzliche(n) Arzneimittel/Ergänzungsmittel mindestens 7 Tage vor Studienbeginn absetzen.
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen PHY906 oder einen der in den PHY906-Formulierungen verwendeten Bestandteile oder gegen Capecitabin.
• Schwerwiegende gleichzeitige medizinische Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten gefährden würde, das in diesem Protokoll beschriebene Chemotherapieprogramm mit angemessener Sicherheit zu erhalten.
• Patienten mit aktiven Infektionen, die eine intravenöse Antibiotikatherapie erfordern, sind nicht geeignet, bis die Infektion abgeklungen ist.