Uno studio di fase I/II, multicentrico, in aperto, con aumento della dose, sicurezza ed efficacia di PHY906 Plus capecitabina in pazienti con carcinoma pancreatico avanzato

Criterio di inclusione:

• Uomini o donne di età ≥18 anni con diagnosi istologica o citologica di adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico. Tuttavia, i pazienti con altri tumori maligni solidi potranno partecipare durante la parte dello studio di fase I di aumento della dose, che non hanno risposto alla terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard.
• Nella porzione di fase I, i pazienti possono non aver avuto precedenti chemioterapie (naive alla chemioterapia) o essere refrattari o recidivi dalla chemioterapia standard, compresi i regimi a base di capecitabina. Tuttavia, nella parte di fase II dello studio, saranno ammissibili solo i pazienti affetti da cancro al pancreas con precedente terapia con gemcitabina. Non sarà consentita alcuna precedente chemioterapia con 5-FU/capecitabina AD ECCEZIONE del precedente trattamento adiuvante con 5-FU o capecitabina (dose radiosensibilizzante) con radiazioni completate almeno 6 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Tutti i pazienti in entrambe le parti di fase I e fase II di questo studio devono avere almeno una lesione precedentemente non irradiata, misurabile unidimensionalmente mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) di ≥ 20 mm (se scansione TC convenzionale) o ≥ 10 mm (se scansione TC spirale).
• I pazienti con ostruzione biliare o gastro-duodenale devono essere sottoposti a drenaggio o bypass prima di iniziare la chemioterapia.

• Pazienti con adeguata funzionalità epatica definita come

  • AST/ALT ≤ 2,5 X ULN;
  • Bilirubina totale ≤ 2,0 XULN;
  • Fosfatasi alcalina ≤ 5 X ULN (in presenza di metastasi epatiche); O
  • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 X ULN (in assenza di metastasi epatiche).
• I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata, come indicato da una creatinina sierica <1,6 mg/dL o da una clearance della creatinina calcolata ≥ 50 mL/min. (Calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault).
• Il performance status basale deve essere Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2.
• Le pazienti donne che sono note per essere in grado di concepire devono avere un test di gravidanza su siero negativo (beta-gonadotropina corionica umana [beta-hCG]) entro 2 settimane dall'inizio dello studio; tutti i pazienti devono accettare di utilizzare adeguati metodi di controllo delle nascite non estrogenici, coerenti con la forma standard di contraccezione dell'istituto se il concepimento è possibile durante lo studio.
• Fornire il consenso informato scritto prima dello screening.

• Pazienti con esami ematologici adeguati:

  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL;
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10 9/L;
  • Conta piastrinica ≥ 100,0 x 10 9/L;

Criteri di esclusione:

• Pazienti in gravidanza o allattamento.
• Qualsiasi precedente radioterapia palliativa (diversa da quella utilizzata nella terapia adiuvante del carcinoma pancreatico > 6 settimane) deve essere stata completata più di 21 giorni prima dell'ingresso nello studio e le lesioni valutabili non devono essere state incluse nel portale radioattivo.
• Pazienti con precedente terapia con capecitabina per carcinoma pancreatico (Fase II).
• Pazienti con metastasi attive del SNC.
• I pazienti con nota ipersensibilità o una storia di marcata intolleranza al 5-FU non sono idonei.
• Poiché la cimetidina può ridurre la clearance del 5-FU, i pazienti non devono partecipare a questo studio fino a quando la cimetidina non viene interrotta.
• I pazienti non devono ricevere una terapia concomitante con sorivudina o brivudina durante il trattamento con capecitabina. Se un paziente ha ricevuto in precedenza sorivudina o brivudina, devono trascorrere almeno quattro settimane prima che il paziente riceva la terapia con capecitabina.
• Escludere i maschi sessualmente attivi che non vogliono praticare la contraccezione durante lo studio.
• Mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore, incapacità di deglutire compresse o coloro che hanno la sindrome da malassorbimento.
• Malattia cardiaca clinicamente significativa non ben controllata con farmaci (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica sintomatica e aritmie cardiache) o infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi.
• Non è consentita la radioterapia concomitante.
• Deficit noto di DPD (diidropirimidina deidrogenasi).
• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento precedente costituito da chemioterapia standard (gemcitabina nello studio di Fase II; altri nella Fase I) entro 21 giorni o un agente sperimentale (Fase I) entro 30 giorni dallo studio. La tossicità correlata alla precedente terapia deve essersi risolta prima dell'ingresso nello studio.
• Pazienti con tumore maligno precedente o concomitante ad eccezione di carcinoma cutaneo non melanoma inattivo e/o carcinoma in situ della cervice o altro tumore solido trattato in modo curativo e senza evidenza di recidiva negli ultimi 3 anni prima dell'ingresso nello studio.
• I pazienti che assumono medicinali erboristici, compresi gli integratori, sono idonei se interrompono i medicinali erboristici/integratori almeno 7 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Allergia o ipersensibilità nota a PHY906 o a uno qualsiasi dei componenti utilizzati nelle formulazioni PHY906 o alla capecitabina.
• Grave malattia medica concomitante, che metterebbe a repentaglio la capacità del paziente di ricevere il programma di chemioterapia delineato in questo protocollo con ragionevole sicurezza.
• I pazienti con infezioni attive che richiedono una terapia antibiotica per via endovenosa non sono idonei fino a quando l'infezione non si è risolta.