Estudo de Fase I/II, Multicêntrico, Aberto, Escalado de Dose, Segurança e Eficácia da Capecitabina PHY906 Plus em Pacientes com Carcinoma Pancreático Avançado

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres ≥18 anos de idade com diagnóstico histológico ou citológico de adenocarcinoma pancreático localmente avançado ou metastático. No entanto, os pacientes com outras malignidades sólidas poderão participar durante a fase de escalonamento da dose I do estudo, que não responderam à terapia padrão ou para os quais não existe terapia padrão.
• Na fase I, os pacientes podem não ter feito quimioterapia anterior (quimioterapia virgem) ou ter sido refratários ou recaídos da quimioterapia padrão, incluindo regimes à base de capecitabina. No entanto, na fase II do estudo, apenas os pacientes com câncer pancreático com terapia anterior com gencitabina serão elegíveis. Nenhuma quimioterapia anterior com 5-FU/capecitabina será permitida, EXCETO o tratamento adjuvante anterior com 5-FU ou capecitabina (dose de radiossensibilização) com radiação concluída pelo menos 6 semanas antes da entrada no estudo.
• Todos os pacientes nas porções de fase I e fase II deste estudo devem ter pelo menos uma lesão previamente não irradiada, mensurável unidimensionalmente por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) de ≥ 20 mm (se tomografia computadorizada convencional) ou ≥ 10 mm (se TC espiral).
• Pacientes com obstrução biliar ou gastroduodenal devem fazer drenagem ou bypass antes de iniciar a quimioterapia.

• Pacientes com função hepática adequada definida como

  • AST/ALT ≤ 2,5 X LSN;
  • Bilirrubina Total ≤ 2,0 XULN;
  • Fosfatase Alcalina ≤ 5 X LSN (na presença de metástase hepática); ou
  • Fosfatase Alcalina ≤ 2,5 X LSN (na ausência de metástase hepática).
• Os pacientes devem ter uma função renal adequada conforme indicado por creatinina sérica <1,6 mg/dL ou depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min. (Calculado pela equação de Cockcroft-Gault).
• O status de desempenho da linha de base deve ser Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
• Pacientes mulheres que sabidamente são capazes de conceber devem ter um teste de gravidez sérico negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana [beta-hCG]) dentro de 2 semanas após o início do estudo; todas as pacientes devem concordar em usar métodos anticoncepcionais não estrogênicos adequados, consistentes com a forma padrão de contracepção do instituto, se a concepção for possível durante o estudo.
• Fornecer consentimento informado por escrito antes da triagem.

• Pacientes com exames hematológicos adequados:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL;
  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 10 9/L;
  • Contagem de plaquetas ≥ 100,0 x 10 9/L;

Critério de exclusão:

• Pacientes grávidas ou amamentando.
• Qualquer radioterapia paliativa anterior (exceto a utilizada na terapia adjuvante de câncer pancreático > 6 semanas) deve ter sido concluída mais de 21 dias antes da entrada no estudo e as lesões avaliáveis ​​não devem ter sido incluídas no portal de radiação.
• Pacientes com terapia anterior com capecitabina para câncer pancreático (Fase II).
• Pacientes com metástases ativas no SNC.
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida ou história de intolerância acentuada ao 5-FU não são elegíveis.
• Como a cimetidina pode diminuir a depuração do 5-FU, os pacientes não devem entrar neste estudo até que a cimetidina seja descontinuada.
• Os pacientes não devem receber terapia concomitante com sorivudina ou brivudina enquanto estiverem recebendo capecitabina. Se um paciente recebeu sorivudina ou brivudina anteriormente, pelo menos quatro semanas devem decorrer antes que o paciente receba a terapia com capecitabina.
• Excluir homens sexualmente ativos que não queiram praticar contracepção durante o estudo.
• Falta de integridade física do trato gastrointestinal superior, incapacidade de engolir comprimidos ou pessoas com síndrome de má absorção.
• Doença cardíaca clinicamente significativa não bem controlada com medicamentos (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana sintomática e arritmias cardíacas) ou infarto do miocárdio nos últimos 12 meses.
• Nenhuma radioterapia concomitante é permitida.
• Deficiência conhecida de DPD (dihidropirimidina desidrogenase).
• Pacientes que receberam qualquer tratamento anterior consistindo em quimioterapia padrão (gemcitabina no estudo de Fase II; outros na Fase I) em 21 dias ou um agente experimental (Fase I) em 30 dias no estudo. A toxicidade relacionada à terapia anterior deve ter sido resolvida antes da entrada no estudo.
• Pacientes com malignidade prévia ou concomitante, exceto para câncer de pele não melanoma inativo e/ou carcinoma in situ do colo do útero, ou outro tumor sólido tratado curativamente e sem evidência de recorrência nos últimos 3 anos antes da entrada no estudo.
• Os pacientes que tomam medicamentos fitoterápicos, incluindo suplementos, são elegíveis se interromperem o(s) medicamento(s)/suplemento(s) fitoterápico(s) pelo menos 7 dias antes da entrada no estudo.
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao PHY906 ou a qualquer um dos componentes usados ​​nas formulações do PHY906, ou à capecitabina.
• Doença médica concomitante grave, que colocaria em risco a capacidade do paciente de receber o programa de quimioterapia descrito neste protocolo com razoável segurança.
• Pacientes com infecções ativas que requerem antibioticoterapia intravenosa não são elegíveis até que a infecção seja resolvida.